《NEJM》CRISPR、Vertex基因編輯治療最新數據！10名鐮刀型、地中海貧血患者療效佳
編譯/李林璦
美國時間6日，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals在美國血液學會(ASH)年會上公佈了ASH其CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001的最新臨床數據。7例輸血依賴性β地中海貧血(TDT)患者在接受CTX001治療後，在最近一次追蹤時均不需依賴輸血。而3例嚴重鐮刀型紅血球疾病(SCD)患者在接受CTX001治療後，均無血管阻塞危機(VOCs)。該數據也發布於《NEJM》上。兩家公司指出，這些數據顯示，CTX001有望成為治療TDT和嚴重SCD患者的一次性治癒療法。
CTX001是一種自體、基因編輯幹細胞療法，在體外進行基因編輯後，再將紅血球細胞輸注回患者體內，以增加患中體內的胎兒血紅素(fetal hemoglobin)含量，期間也將搭配骨髓殲滅性調適治療，以烷基化劑Busulfex (Busulfan)化療藥物讓幹細胞可成功植入。
在治療TDT患者的CLIMB-Thal-111臨床試驗中，共有7例TDT患者接受了CTX001治療後至少追蹤3個月，以評估初期安全性和療效。
在追蹤3-18個月時，7名患者均不需依賴輸血，而且在最近一次追蹤時，患者的總血紅素濃度都屬於正常或接近正常，總血紅素濃度為9.7-14.1 g/dL，其中胎兒血紅素佔比為40.9%-97.7%。
另一項治療嚴重SCD患者的CLIMB-SCD-121臨床試驗中，3名患者在接受治療後至少追蹤3個月，3名患者在CTX001輸注後3-15個月的追蹤期間均無血管阻塞危機，最近一次追蹤時血紅素濃度在正常或接近正常範圍，總血紅素濃度為11.5-13.2 g/dL，其中胎兒血紅素佔比為31.3 %-48.0%。
兩家公司也將CTX001治療首例TDT患者(追蹤時間為18個月)和首例嚴重SCD患者(追蹤時間為15個月)的案例研究發表於《NEJM》。
CTX001已獲得美國FDA授予TDT和SCD的再生醫學先進療法(RMAT)認定、以及快速審查認定和孤兒藥資格。
CRISPR Therapeutics執行長Samarth Kulkarni表示，在ASH上呈現的數據證實了基因編輯療法CTX001在更多個輸血依賴性β地中海貧血和鐮刀型細胞貧血病患者中，具有潛在好處與持續性。我們也進一步驗證了CTX001成為「同類最優(best-in-class)」療法的潛力。
參考資料：https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2020-crispr-gets-another-boost
DOI：10.1056 / NEJMoa2031054