​​​​​​​β-澱粉樣蛋白累積關鍵!? 阿茲海默症Gga3基因突變 觸發軸突運輸中斷

2020/11/20
​​​​​​​β-澱粉樣蛋白累積關鍵!? 阿茲海默症Gga3基因突變 觸發軸突運輸中斷
美國時間18日,塔夫茨大學(Tufts University)醫學院的研究人員,首次發現GGA3蛋白的功能喪失,會使BACE1在神經元軸突上下移動時造成「交通堵塞」,進而導致β-澱粉樣蛋白(β-Amy
編譯/彭梓涵

美國時間18日,塔夫茨大學(Tufts University)醫學院的研究人員,首次發現GGA3蛋白的功能喪失,會使BACE1在神經元軸突上下移動時造成「交通堵塞」,進而導致β-澱粉樣蛋白(β-Amyloid Protein)累積,研究人員認為該分子突變可為早期診斷和治療提供新的標點。該研究已發表在《Science Translational Medicine》期刊上。

今年5月,研究團隊首次發現GGA3蛋白表現與β-澱粉樣蛋白累積有關,他們認為這種突變是了解該疾病的關鍵步驟,因此進一步針對該蛋白研究。

在這項新研究中,研究人員證實GGA3會調節β位APP裂解酵素1(APP-cleaving enzyme 1, BACE1)的軸突運輸(axonal transport)。在Gga3基因突變或缺失小鼠動物模型中,他們發現沿著軸突運輸的BACE1或其他蛋白會運送速度減慢或停止,因此導致β-澱粉樣蛋白累積。

目前許多臨床試驗,針對β-澱粉樣蛋白和神經元大量損傷的阿茲海默症晚期患者以BACE抑制劑治療,皆未得到很好結果。因此研究人員將目標轉向早期患者,進一步的研究結果得到,這類抑制劑可防止小鼠早期軸突腫脹,甚至可改善BACE1的雙向流動,因此認為較早應用BACE抑制劑可以更有效的減少β-澱粉樣蛋白累積。

研究人員同時也利用美國國家衛生研究院國家心理健康研究所和阿茲海默症神經影學計畫的數據集,發現在被診斷出患有阿茲海默症的非洲裔美國人中,Gga3突變比其他人群更為普遍。儘管樣本數很小,但研究人員認為,這一發現可能為確定該類患者的早期干預措施和治療方法提供新的觀點。

資料來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/tuhs-fag111720.php