藥動學、高通量平台加速新藥開發 再生醫學顛覆遺傳眼疾

2020/11/20
藥動學、高通量平台加速新藥開發 再生醫學顛覆遺傳眼疾
今(20)日,國立陽明大學與臺北榮民總醫院共同舉辦聯合年度研發成果發表媒合會,在「新藥開發與再生醫學」領域上,展出領先國際的新藥物開發技術、創新基因編輯治療、高通量藥物篩選平台以及首創的再生醫學生醫材
報導 / 吳培安、彭梓涵

今(20)日,國立陽明大學與臺北榮民總醫院共同舉辦聯合年度研發成果發表媒合會,在「新藥開發與再生醫學」領域上,展出領先國際的新藥物開發技術、創新基因編輯治療、高通量藥物篩選平台。

黃自強:結合數學、化學  分子藥物學增進藥效、減少副作用


國立陽明大學藥理學研究所黃自強教授,於美國約翰·霍普金斯大學取得生理學博士學位,曾任美國洛克菲勒大學(Rockefeller University)助理教授、密蘇里大學哥倫比亞分校(University of Missouri-Columbia)教授,並擔任道爾頓心血管研究中心(Dalton Cardiovascular Research Center)研究專員。

黃自強的研究專長,在於囊狀纖維化(cystic fibrosis)生理醫學研究,他也擔任美國囊狀纖維化基金會的藥物審查顧問。

在黃自強研究的過程中,他體悟到以數學、化學基礎,研究藥物與標靶之間結合程度(potency)和有效程度(efficacy)的重要性。

他因此積極投入分子藥物研發,透過數學式研究不同藥物的聯合作用,檢測藥物不同濃度下的效值,他表示,這不只有助於優化藥物與標靶的結合、增加藥效,同時也降低副作用,且除了藥理學外,對基礎科學 生物資訊也有相當幫助。 

黃自強進一步舉出應用實例,例如CFTR蛋白是囊性纖維化的藥物標靶,同時也對腸胃道鹽分與水分的分泌扮演重要角色。增強CFTR的表現,對於腸胃的放鬆有一定效果,但目前仍然需要克服藥物副作用的問題,透過此一分子藥物學有望增進藥效、減少副作用。

邱士華:創新標靶基因編輯用於視網膜疾病治療


臺北榮總醫學研究部邱士華主任團隊,將誘導性多能幹細胞(iPSC)、奈米載體與CRISPR/Cas9基因編輯技術結合起來,而CRISPR/Cas9正是今年獲得諾貝爾化學獎的重量級發現,應用基因編輯的細胞療法也正在臨床領域蓄勢待發。

邱士華表示,他們的研究技術成功治癒小鼠的遺傳性視網膜病變—萊伯氏先天性黑蒙症(LCA),並突破使用非病毒載體達到最長的體內基因敲入(knock-in)紀錄,目前此技術已經完成豬的動物模型驗證,正在積極準備臨床試驗。

邱士華表示,這種技術能夠直接找到問題基因、將之重組修補,未來甚至可發展成只要注射藥物,就能針對基因疾病進行治療,甚至能讓遺傳性失明疾病的患者重拾光明;此外,相較於傳統需要終生持續服用的藥物來說,基因編輯的一次性治療是相當大的躍進。

黃琤:建構高通量新冠病毒藥物篩選平台


國立陽明大學醫學生物技術暨檢驗學系黃琤副教授,在榮陽交啟動防疫計畫後,今年跨入新冠肺炎藥物開發,她以螢光共振能量轉移技術(FRET assay)建構的高通藥物篩選平台,針對新冠病毒3CL蛋白酶,從FDA已批准的藥物庫、生技公司研發的藥物,以及天然藥物中,篩選出20種候選藥物。今天也分享八個月以來的研究成果。

黃琤表示,在對抗病毒藥物的開發中,抑制病毒的3CL蛋白酶被視為最有效的方法之一。該高通量病毒藥物篩選平台,螢光在3CL蛋白酶水解後會進行釋放,此一技術能有效鑑定出具有潛力的抗新冠病毒3CL蛋白酶的任藥物。

目前,黃琤已將該平台申請美國專利,研究多項結果正在投稿國際期刊中,也和多家廠商進行產學合作,並有廠商發表了新候選藥物。她表示,其團隊建立的篩藥平台,可用於老藥新用研究、天然藥物開發,更可鏈結產業,協助生技公司進行早期藥物篩選。