《NEJM》SGLT1/2雙重抑制劑糖尿病藥  首見降低糖尿病患者中風、心衰風險

2020/11/18
《NEJM》SGLT1/2雙重抑制劑糖尿病藥  首見降低糖尿病患者中風、心衰風險
美國時間17日,由Lexicon Pharmaceuticals贊助、布萊根婦女醫院(Brigham and Women's Hospital, BWH)進行,針對第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SG
編譯/李林璦

美國時間17日,由Lexicon Pharmaceuticals贊助、布萊根婦女醫院(Brigham and Women's Hospital, BWH)進行,針對第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)─Zynquista(sotagliflozin)兩項大型臨床試驗結果於美國心臟協會年會(AHA)上發表,結果顯示,該糖尿病藥物可降低26%糖尿病患者因心血管疾病死亡或因心衰竭住院/急診的發生率,降低32%致命性及非致命性心臟病發作,並降低34%致命性及非致命性中風。該研究同時發布於《NEJM》。Lexicon Pharmaceuticals股價大漲40%。 

該臨床試驗稱為SCORED,布萊根婦女醫院心臟與血管中心執行主任Deepak L. Bhatt表示,SCORED是目前首個證明使用SGLT2抑制劑可降低中風風險的試驗。 

SCORED試驗是研究SGLT2抑制劑sotagliflozin對於第2型糖尿病、中度腎功能不全患者的心血管風險的影響,同時也評估sotagliflozin是否可以預防糖尿病腎病變患者發生心血管事件;與以往試驗不同的地方在於,SCORED試驗招募的是已發生蛋白尿狀況的糖尿病患。 

該試驗為多中心、雙盲試驗,總共納入10,584名患者,平均追蹤16個月,但因新冠肺炎(COVID-19)疫情,提前結束試驗,但試驗結果也達到主要臨床終點。 

試驗結果顯示,該sotagliflozin可降低26%糖尿病患者因心血管疾病死亡或因心衰竭住院/急診的發生率,降低32%致命性及非致命性心臟病發作,並降低34%致命性及非致命性中風。 

另一項試驗稱為SOLOIST-WHF,納入18至85歲因心衰竭住院並接受利尿劑治療的糖尿病患者共1222名,隨機分為608名受試者接受sotagliflozin治療,614名受試者接受安慰劑,平均追蹤9個月。 

結果顯示,sotagliflozin組別發生因心血管疾病住院治療以及因心衰竭而急診的事件數量比安慰劑組顯著降低,sotagliflozin組平均每100人會發生51件,而安慰劑組平均每100人會發生76.3件,且因心血管疾病死亡、發生非致命性心肌梗塞或非致命性中風的相對風險降低了23%。 

Sotagliflozin原先是由賽諾菲(Sanofi)與Lexicon Pharmaceuticals共同開發,但在2019年由於多項臨床試驗失利,雙方中止合作,Lexicon取回Zynquista的所有權,賽諾菲則須支付2.6億美元的解約金。 

當時,賽諾菲將該藥物的後續核心的研究轉移給Lexicon,其他非核心的研究,包括三期心血管相關試驗,則由賽諾菲負責繼續完成。 

Sotagliflozin是首個用於治療第1型和第2型糖尿病的SGLT2與SGLT1雙重抑制劑。 

SGLT2表現於腎臟中,可再吸收葡萄糖回血液中,而抑制SGLT2可幫助人體透過排尿降低血糖;而SGLT1則是腸道中吸收葡萄糖的主要轉運蛋白,抑制SGLT1可減少從消化道中吸收葡萄糖進而降低血糖。

參考資料:https://www.tctmd.com/news/sotagliflozin-scores-wins-scored-and-soloist-whf-trials