癌症腦轉移導致腦損有解?! 科學家以「抑制神經膠細胞活化」克服

2020/11/16
癌症腦轉移導致腦損有解?! 科學家以「抑制神經膠細胞活化」克服
近日,西班牙塞維亞大學(University of Seville)和英國牛津大學的研究團隊,證實了關於癌症腦轉移後,為何會引起急性腦血管功能障礙的重要機轉——由於神經膠細胞中「星狀膠細胞」(astr

編譯/巫芝岳

近日,西班牙塞維亞大學(University of Seville)和英國牛津大學的研究團隊,證實了關於癌症腦轉移後,為何會引起急性腦血管功能障礙的重要機轉——由於神經膠細胞中「星狀膠細胞」(astrocyte)的活化,才導致血管功能問題;他們也使用抑制劑成功在大鼠腦中抑制了該作用。這項研究1026日發表於期刊《Cancer Research》中。

先前已有不少研究證明,星狀膠細胞在腦轉移中扮演關鍵角色,例如:在乳癌引起的腦轉移中,當腫瘤細胞到達大腦,會造成星狀膠細胞的活化,從而導致轉移病灶周圍血液灌注減少,而造成神經元或其他腦細胞的損害。

研究團隊表示,由於「轉錄活化因子3 (STAT3)是調節星狀膠細胞的關鍵因子,因此他們期望進一步確定STAT3與這類腦轉移神經血管問題間的關聯。

透過動物模型和人類腦轉移樣本的研究,他們先是確認星狀膠細胞的活化,在腦轉移腫瘤周圍的確會損害血管。

接著,團隊也成功以一種JAK2抑制劑「WP1066」,有效抑制了星狀膠細胞的作用,且恢復大鼠的腦血管功能。(編按:在JAK-STAT生化途徑(pathway)中,JAK激脢(kinase)STAT蛋白的上游分子。)

本論文第一作者為Manuel Sarmiento Soto,他們發現,使用特定的治療方式可阻擋這種活化,便能讓腦轉移腫瘤病灶周圍血管血流回復到健康水準,而改善血流後,也可以讓與該疾病相關的前經系統退化停止,進而延長患者的壽命。

據外媒報導,目前他們也同步在進行臨床試驗中,並使用了研究中相同的抑制劑來嘗試治療病人,期望藉此縮短將這些研究結果應用到臨床上的時程。

參考資料:

1.論文原文:https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/10/24/0008-5472.CAN-20-2251

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/uos-bmc111220.php