AZ魚油藥心血管試驗失敗 專家質疑Amarin已獲批魚油處方藥試驗可信度

2020/11/16
AZ魚油藥心血管試驗失敗 專家質疑Amarin已獲批魚油處方藥試驗可信度
去(2019)年12月,專攻心血管疾病治療的公司Amarin所推出的純化魚油衍生物新藥Vascepa (icosapent ethyl),獲得美國FDA的批准,成為首個用於最大耐受劑量療法的他汀類輔助
編譯 / 吳培安

去(2019)年12月,專攻心血管疾病治療的公司Amarin所推出的純化魚油衍生物新藥Vascepa (icosapent ethyl),獲得美國FDA的批准,成為首個用於最大耐受劑量療法的他汀類輔助藥物。然而,隨著昨(15)日阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)於美國心臟協會(AHA)線上會議中,公布其魚油藥Epanova的失敗臨床試驗數據,Vascepa的具體效益與臨床試驗設計又重新受到檢視。
 
AZ的魚油藥產品Epanova,其成分結合了高劑量的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),早在2014年就獲批用於嚴重高三酸甘油血症(severe hypertriglyceridemia)的治療。
 
而在最新公布數據的臨床試驗STRENGTH中,Epanova在心血管事件的效益上與安慰劑表現相差不遠,主要試驗終點的風險比(hazard ratio)為0.99;然而,活性處理組出現更多的不良反應,包括腸胃道不良反應和心房顫動(atrial fibrillation)。
 
STRENGTH研究主持人、美國克里夫蘭研究中心Michael Lincoff醫師,進一步在AHA會議中指出,雖然將EPA劑量增加到270~300%,但活性處理組和安慰劑的風險曲線(hazard curve),仍是幾乎重疊的,兩者在效益上表現相似。這份試驗研究結果也發表在最新一期《美國醫學會雜誌》(JAMA)。
 
不過,Amarin公司的Vascepa,其結合了ω−3脂肪酸(omega-3 fatty acids)和高劑量的二十碳五烯酸(EPA),卻在臨床試驗(REDUCE-IT)中,展現出令人驚豔的減少25%主要不良心血管事件(MACEs)。
 
對此,Lincoff推測兩者之間的差異可能有幾種解釋。其中一種可能性,是兩者所使用的安慰劑不同。他表示,REDUCE-IT使用的是礦物油,而STRENGTH使用的是一種低密度脂蛋白Apolipoprotein B (Apo-B)和C反應蛋白(CRP),他認為後者使用的安慰劑,才是真正廣泛在脂質與心血管生物標記研究中使用的物質。
 
Lincoff表示,有鑒於此,必須要考慮到REDUCE-IT顯現出的效益,可能有一部分是因為對照組(control arm)的不良事件;而在STRENGTH試驗方面,則仍不確定ω−3脂肪酸的淨效益或淨危害。
 
Lincoff也表示,在他為患者開藥時,一般來說除了血中三酸甘油脂超過500 mg/dL、可能會帶來其他效益的患者,平常並不會開ω−3脂肪酸的處方簽。因此他認為,需要更進一步針對風險和效益評估進行討論。
 
參考資料:
https://www.medscape.com/viewarticle/941018?src=rss
 
延伸閱讀:
Vascepa獲FDA批准 首個輔助他汀類藥物療法的心血管藥
https://www.gbimonthly.com/2019/12/59258/