《Advanced Science》美團隊開發新型ADC藥物 精準靶向胰臟癌ICAM-1蛋白

2020/11/11
《Advanced Science》美團隊開發新型ADC藥物 精準靶向胰臟癌ICAM-1蛋白
抗體藥物複合體(antibody-drug conjugates, ADCs)發展,在治療胰臟癌上已取得不同成功。近(3)日,由波士頓兒童基金會(Boston Children’s Hospital)
編譯/彭梓涵

抗體藥物複合體(antibody-drug conjugates, ADCs)發展,在治療胰臟癌上已取得不同成功。近(3)日,由波士頓兒童基金會(Boston Children’s Hospital)團隊開發的新型抗體藥物複合體,可精準結合胰臟癌細胞上的間黏連分子(ICAM-1),在小鼠模型中,證實該藥物可使胰臟腫瘤縮小並預防腫瘤轉移。該研究也發表在《Advanced Science》期刊上。

研究人員首先從胰臟癌細胞的表面篩選蛋白質,作為抗體藥物複合體的標靶,當他們確定ICAM-1在胰臟癌患者中具臨床意義,便毫不猶豫地選擇了它作為目標。

ICAM1是一種免疫球蛋白家族的跨膜醣蛋白,會促進一些免疫反應,從過去的研究文獻中,已發現該蛋白質在其他癌症(包括黑色素瘤和三陰性乳腺癌)中會大量表現。

去年研究團隊也以ICAM1為靶點在小鼠模型試驗,證實該治療方法能抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長。確定好抗體藥物複合體標靶後,團隊並從治療癌症的化療藥物(DM-1)中,挑選最佳藥物以納入ADC。

團隊亦設計一系列ICAM1 ADC(SMCC-DM1,Vc-MMAE,Mc-MMAF,Duocarmycin),在小鼠14周的治療期中發現,與胰臟癌一線治療藥物Gemzar(gemcitabine)相比,ICAM1-SMCC-DM1組合IC50最低,抑制腫瘤效果優於其他產品。

波士頓兒童基金會團隊則將繼續優化ICAM1-SMCC-DM1組合,同時也開發一種基於MRI的成像技術,快速確認胰臟癌腫瘤上是否存在ICAM1。他們相信透過這樣的技術與ADC治療,可以進一步追蹤患者療效。

資料來源: https://www.fiercebiotech.com/research/attacking-pancreatic-cancer-a-novel-immuno-oncology-chemotherapy-combo-treatment