FDA接連拒批5家基因治療藥證!專家:技術進展和急迫性拉高審查門檻

2020/11/09
FDA接連拒批5家基因治療藥證!專家:技術進展和急迫性拉高審查門檻
縱使基因治療產業崛起、眾多類型的產品線如火如荼開發中,但距離Zolgensma於2019年5月獲得FDA核准至今一年半,許多開發基因治療的公司都遭到FDA打回票,包括:BioMarin、Sarepta
編譯 / 吳培安

縱使基因治療產業崛起、眾多類型的產品線(pipelines)如火如荼開發中,但距離Zolgensma於2019年5月獲得FDA核准至今一年半,許多開發基因治療的公司都遭到FDA打回票,包括:BioMarin Pharmaceutical、Sarepta Therapeutics、Voyager Therapeutics、Iovance Biotherapeutics和Bluebird bio,都因研究數據不足或製程疑慮未獲批准、必須調整開發時程,顯示FDA對基因治療的審查日趨嚴格。
 
FDA對此表示,這些延誤和中斷,和FDA政策改變沒有關係。不過,確實反映出基因治療的人體試驗越來越多,使得當局工作量增加。
 
FDA組織與先進療法辦公室主任Wilson Bryan對此表示,基因治療產業確實蓬勃成長,目前FDA已經有多達1000件新藥臨床試驗(IND)申請。他認為,隨著越來越多IND申請,有更多壞消息出現也是很自然的,「但獲得關注的往往都是壞消息。」他說。
 
Bryan也表示,FDA希望基因療法能夠展現超越現有療法的效果。Bryan表示,人們看好基因治療「一次性治癒」、免去反覆藥物療程的潛力,但這些並不是FDA特別注重的面向。
 
美國俄亥俄州全國兒童醫院(Nationwide Children’s Hospital),血液與腫瘤學部門主任Timothy Cripe表示,因為基因療法領域整體的前進,使得許多與產品製造品質相關的測量技術紛紛推陳出新,包括:產品的純度、有效度(potency)和基因體副本數(genome copy numbers)的方法學等,都會使得FDA的審理門檻逐漸提高。
 
Cripe表示,治療可用性(treatment availability)也是FDA審查的考量因素,也就是當有其他既有療法存在時,該基因療法在批准上的相對急切程度(relative urgency for approval)。
 
例如FDA在2017年12月批准的Luxturna,是用以治療一種無法治療的失明(萊伯氏先天性黑蒙症, Leber's Congenital Amaurosis);而2019年5月批准的Zolgensma,其鎖定的脊髓性肌肉萎縮症(SMA)是一種致命的失能疾病,在當時僅有一種替代療法。
 
相較之下,以BioMarin的基因療法Roctavian為例,其以A型血友病(Hemophilia A)為適應症,但目前大多數患者已經有多種療法選擇,達成病情控制或避免流血。這類的療法,就會讓FDA有更多餘裕仔細思考風險與效益。
 
參考資料:
https://www.biopharmadive.com/news/fda-gene-therapy-manufacturing-delays-scrutiny/588382/