Bluebird CMC不過關!首款地中海型貧血基因療法 FDA審批延到明年底

2020/11/06
Bluebird CMC不過關!首款地中海型貧血基因療法 FDA審批延到明年底
美國時間5日,Bluebird bio的第三季財報中顯示,由於FDA希望Bluebird bio可以提供更多有關乙型地中海貧血(β-Thalassemia)基因療法─LentiGlobin,從臨床試驗

編譯/李林璦

美國時間5日,Bluebird bio的第三季財報中顯示,由於FDA希望Bluebird bio可以提供更多有關乙型地中海貧血(β-Thalassemia)基因療法─LentiGlobin,從臨床試驗過渡到商業生產製造的資訊,使得Bluebird bio應在明年年底才會提出新藥上市許可(NDA)的滾動式送審(Rolling submission)申請。消息一出,Bluebird bio的股價應聲下跌20%。

FDA要求提供「分析具可比較性(comparability)的策略」,不僅要求Bluebird從鐮刀型血球貧血症(sickle cell anemia)患者和健康捐贈者的細胞中製造產品並進行比較,也要求運用商業化的慢病毒載體(lentiviral vector)來與藥物進行比較。

也就是說,FDA對於該基因療法的化學、製造和管制(CMC)抱有疑慮,並希望Bluebird在擴大生產時,治療效果能與臨床試驗媲美。

Bluebird的LentiGlobin於2019年6月獲歐洲EMA批准,即Zynteglo。但是,當時用於治療輸血依賴性β地中海貧血在批准也受製造問題所困擾,並使該產品在歐洲延遲了幾個月上市。

LentiGlobin是一種治療青少年和成人患者的輸血依賴性β(TDT)和非β0/β0基因型地中海貧血基因療法。

Bluebird bio原先是計畫在2020年上半年完成乙型地中海貧血基因療法的NDA申請,但是在2月19日時,FDA希望Bluebird bio可以提供更多相關數據,且由於新冠肺炎(COVID-19)衝擊的關係,當時Bluebird bio是宣布將延後至明年第二或第三季度再向FDA提出申請,如今宣布將延遲至明年年底。

此外,這並不是Bluebird首次在申請FDA時碰到生產製造問題。今年5月,FDA拒絕審查其與必治妥施貴寶(BMS)合作開發,治療多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法ide-cel申請,而到了9月,FDA接受了ide-cel的優先審查申請,並將處方藥使用者付費法案(PDUFA)的審查目標日期訂為3月27日。

參考資料:https://www.fiercepharma.com/pharma/bluebird-tanks-as-fda-demands-for-lentiglobin-gene-therapy-sickle-cell-delay-filing-to-late