新冠疫苗問世前 抗體最具治療潛力!ADC、精準抗體為未來趨勢

2020/10/29
新冠疫苗問世前 抗體最具治療潛力!ADC、精準抗體為未來趨勢
今(29)日,台灣抗體協會(TAA)、生技中心(DCB)與生醫藥品化中心(BMCC)共同於國家生技研究園區舉辦「2020 ATC抗體藥物研討會」,探討後疫情時代抗體藥物及新興抗體藥品開發策略,下半場則

報導 / 彭梓涵、吳培安

今(29)日,台灣抗體協會(TAA)、生技中心(DCB)與生醫藥品化中心(BMCC)共同於國家生技研究園區舉辦「2020 ATC抗體藥物研討會」,探討後疫情時代抗體藥物及新興抗體藥品開發策略,下半場則邀請生醫轉譯研究中心主任吳漢忠、台康生技總經理劉理成、生技中心化藥所莊士賢副所長、美國雲檢(mProbe)資深研發主任 Sheeno Thyparambil分享他們在疫情下的抗體研究與發展。

*上半場報導連結:https://pse.is/39lyf7
 

*生醫轉譯研究中心主任吳漢忠

 
中央研究院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠,首先分享新冠病毒診斷與治療性單株抗體之研發。吳漢忠為中研院 COVID-19 任務編組中抗原檢測和治療性抗體召集人,在疫情發展中帶領團隊,快速在19天內找到檢測病毒抗原的抗體。
 
他也運用包括:小鼠雜交瘤(mouse hybridoma)、噬菌體表現(phage display)、基因轉殖小鼠(Transgenic mouse)、分離人源B cell方式,在短短三個月中,共找出了38種針對新冠病毒受體結合區域(receptor-binding domain, RBD)的抗體,篩選17株具有高度中和力的抗體。
 
吳漢忠也進一步從其中開發出12株可抑制RBD與ACE2受體結合的嵌合抗體(chimeric neutralizing Abs),其中6種抗體中和效果更是出色,在溶斑減少中和試驗法(PRNT/評估抗體中和力的實驗方法)中,表現介於6.4-35.5 ng/ml間。
 
他表示,COVID-19的治療性單株抗體的研發快速,目前進展最快的Regeneron實驗性抗體雞尾酒療法REGN-COV2,目前已進入三期臨床試驗,在先前試驗已證實REGN-COV2能減低未住院的感染者病毒量與恢復時間,該療法也因為治療美國總統川普而受到重視,也有可能是疫苗問世前,最有潛力的治療方法。
 

 中央研究院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠。(攝影/林嘉慶)


*台康生技總經理劉理成

 
台康生技總經理劉理成則分享,「新冠疫情下對生物製藥業務的影響」,他表示疫情造成了全球的供應鏈風險增加,生物製藥也不例外。目前有許多公司正在開發分子檢測的方式測量新冠病毒,但並未有公司專門針對這種病毒進行例行性檢查、也沒有專門的檢測,觀察生物製藥培養過程中,是否受新冠病毒的汙染。
 
生物製藥在生產過程中對環境有極高的要求,未知的新冠病毒來源,是否汙染生產過程、是否有準確的病毒檢測、以及去除或消滅病毒,是生物製藥產業急需重視的議題。
 
他也建議操作者需要接受嚴格的篩查程序,包括穿戴面罩、手套、和衣服,以降低汙染可能,另外也可參考病毒在環境存活的研究,以制定不同材料如不鏽鋼與塑膠等,有效滅菌的時間與方法。此外大流行期間關鍵原料短缺,可提早並增加訂購原物料。
 
劉理成也分享,疫情下台康的業務進展,包括完成5批4000 L,3批1000 L,6批200 L和7批100 L 的產品生產。另外乳癌生物相似藥EG12014三期臨床試驗,不僅提早調動資源,也在每周、每個臨床站點進行新冠肺炎的風險評估,以確保某些患者不會因疫情而延遲治療,不過疫情下,未知的事情太多,他也強調此部分還是具有挑戰性。
 

 台康生技總經理劉理成。(攝影/林嘉慶)
 

*生技中心化藥所莊士賢副所長

 
生技中心化藥所莊士賢副所長,分享抗體藥物複合體(ADC)趨勢。他指出,全球ADC市場有望從2019年的26.2億美元,到了2026年成長到245.9億美元,年均複合增長率(CAGR)達37.8%、前景相當看好,目前全世界也已經有9項ADC藥物獲得藥證。
 
莊士賢指出,當前ADC藥物開發的趨勢,是用更高的藥物-抗體比例(Drug-Antibody Ratio,簡稱DAR,即單個抗體可攜帶的藥物數目)、但用毒性較低的藥物負載(payload)來設計。他預測,未來ADC藥物開發會朝著DAR值大於4的方向發展,但目前獲批的9種藥物中,只有2種藥物的DAR大於4。
 
在ADC藥物開發上,DCB開發出高效率的「專一性接合之三甘露醣ADC平台」(site-specific trimannosyl conjugation platform)系統,能夠接上4個小分子藥物,可針對腫瘤特性設計為同種藥物(4A)或是兩種藥物(2A2B),轉換率可達95%以上、回收率現階段可達60%,目前已經取得臺灣專利。
 
由這套平台系統開發出來的多種ADC藥物,例如抗間皮素(Anti-MSLN)ADC藥物用於卵巢癌、抗Globo H ADC藥物用於Globo H陽性乳癌、Trastuzumab ADC藥物用於乳癌治療,目前皆已經在動物模型中展現療效。

 生技中心化藥所莊士賢副所長。(攝影/林嘉慶)

* 美國雲檢資深研發主任 Sheeno Thyparambil

 
最後,美國雲檢(mProbe)公司資深研發主任 Sheeno Thyparambil,透過視訊預錄影片演講,其講題為「剖析蛋白質體生物標誌平台挑選合適之ADC用藥設計」(Proteomic profiling of antibody-drug conjugate biomarker panel for rational drug design)。
 
雲檢公司致力於透過多體學檢測整合AI平台,累積超過100萬份表型基線(phenotype baselines)資料,以推動精準健康、精準診斷的發展,目前其發展健康市場主要鎖定美國東西岸及中國、臺灣,也在臺成立台灣雲檢分公司。
 
Thyparambil 強調,如果想要針對癌症的生物標記設計合適的ADC,必須同時評估ADC的目標受器(receptor)與負載藥物(payload)。目前雲檢公司已經將這套蛋白質體學的標靶剖析策略,應用在卵巢癌、小細胞肺腺癌、膠質母細胞瘤、大腸直腸癌、乳癌的特定受體上,其結果也屢次於美國腫瘤學會(ASCO)上發表。