《Nature》最新研究:人體「古老DNA」可望成抗癌新武器?!

2020/10/22
《Nature》最新研究:人體「古老DNA」可望成抗癌新武器?!
美國時間21日,由加拿大多倫多大學醫學生物物理副教授Daniel De Carvalho帶領的研究團隊,於頂尖學術期刊《Nature》發表最新研究。他們發現,人類基因體中某些保持靜默的古老DNA序列,
編譯 / 吳培安

美國時間21日,由加拿大多倫多大學醫學生物物理副教授Daniel De Carvalho帶領的研究團隊,於頂尖學術期刊《Nature》發表最新研究。他們發現,人類基因體中某些保持靜默的古老DNA序列,可透過表觀遺傳藥物(epigenetic drugs)活化,讓癌細胞變成免疫系統攻擊的標靶,同時找到癌細胞在此機制上的反制方式,可望為癌症免疫療法帶來新契機。
 
De Carvalho表示,人類的DNA在數百萬年的演化過程中,累積了各種重複序列(repetitive elements),其中有一群稱為「短散布核元件」(Short Interspersed Nuclear Elements, 簡稱SINEs)的古老序列,通常在基因體中保持靜默。
 
研究團隊首先發現,SINEs如果被表觀遺傳藥物活化,就會製造雙股RNA (double-stranded RNA)。而在人體內,雙股RNA結構的出現會被免疫系統當成是病毒感染,進而啟動先天免疫反應(innate immune response),對細胞發動攻擊。De Carvalho認為,這種免疫機制可用來對抗癌細胞。
 
不過,研究團隊接著發現,癌細胞也有一套對應方式:透過製造酵素「ADAR1」,來干擾雙股RNA的產生,進而阻止免疫系統的活化。如果刪除癌細胞的ADAR1基因,就可使癌細胞對表觀遺傳藥物變得脆弱,進而受到抗病毒反應的攻擊。
 
De Carvalho表示,如果能夠針對ADAR1設計靶向藥物,就有機會透過這些古老DNA的機制,攻擊癌細胞,替為數眾多免疫療法無效的癌症患者帶來新的治療契機。
 
參考資料:
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201021140910.htm