FDA委員會9:1支持卻遭拒批?! Mesoblast小兒GVHD細胞療法BLA申請失利、股價大跌

2020/10/05
FDA委員會9:1支持卻遭拒批?! Mesoblast小兒GVHD細胞療法BLA申請失利、股價大跌
近(3)日,致力於異體細胞療法開發的澳洲生技公司Mesoblast表示,其向美國FDA提交的細胞療法Ryoncil 之生物製品許可證申請(BLA),用於12歲以下患者的「類固醇抗性之急性移植物對抗宿主

FDA委員會9:1支持卻遭拒批?! Mesoblast小兒GVHD細胞療法BLA申請失利、股價大跌44%(圖片取自網路)

2020.10.05 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯 

近(3)日,致力於異體細胞療法開發的澳洲生技公司Mesoblast表示,其向美國FDA提交的細胞療法Ryoncil (remestemcel-L)之生物製品許可證申請(BLA),用於12歲以下患者的「類固醇抗性之急性移植物對抗宿主反應」(SR-aGVHD)治療,遭到FDA以完全回應信函(CRL)拒批,理由是業者應附上隨機化、有對照組試驗(randomized, controlled trial)證據作為支持。消息一出,Mesoblast股價暴跌44%。

外媒表示,這項舉措最令人驚訝的是,今年八月中,FDA的腫瘤藥物諮詢委員會(ODAC)才以9:1的票數通過Ryoncil用於SR-aGVHD的治療。FDA雖然不是必須遵循,但通常會採用此委員會的意見。

FDA在回覆Mesoblast的完全回應信函中,建議公司進行至少一項以上的隨機化、有對照組試驗,以獲取更多Ryoncil在SR-aGVHD的療效證據。不過,Mesoblast執行長Silviu Itescu解釋,因為醫師通常不願意讓兒童參與此類的臨床試驗,因此他們正在尋找是否有機會以成人的研究作為選項。

Mesoblast也表示,他們預計將在30天內和FDA召開Type A會議,以討論是否有機會獲得有條件加速審查,並在率先批准後,補上額外的研究資料。

急性移植物對抗宿主反應(aGVHD)是異體骨髓移植中,近半數患者會出現的症狀。全球每年有將近三萬名接受異體骨髓移植手術的患者,大多是在血癌治療過程中,出現此類的不良反應併發症,情形嚴重者可能會出現重度(Grade 3)、甚至危及生命(Grade 4)的不良反應,死亡率可高達90%。

澳洲貝爾波特證券公司分析師Tanushree Jain認為,這項通知完全無法預料,但FDA此舉措可能是因為Ryoncil這類的細胞療法,在這類疾病中是前所未見,因此FDA期待這項產品能基於隨機化、有對照組的試驗中獲批。

美國杜克大學醫學中心幹細胞移植實驗室共同主任Joanne Kurtzberg則對此表示冀望。她認為,Ryoncil的臨床試驗展現出有意義的治療成效,有望為預後非常不樂觀的兒童SR-aGVHD患者帶來福音。

Ryoncil是藉由與患者無關的捐贈者提供的異體骨髓細胞,所衍生出的間質幹細胞(mesenchymal stem cells),經細胞培養擴增數量、再以靜脈注射方式給藥的細胞療法。

目前除了GVHD,Mesoblast也正在執行一項將Ryoncil用於300名因新冠肺炎(COVID-19)而出現急性呼吸道窘迫症候群(ARDS),需仰賴呼吸器維生的患者參與臨床三期試驗,預計在12月完成患者招募。

 

參考資料:

https://www.biospace.com/article/fda-rejects-mesoblast-s-remestemcel-l-for-graft-versus-host-disease/