《Nature》揪出讓腫瘤逃離免疫攻擊的元兇! CRISPR篩出近200個關鍵基因

2020/09/29
《Nature》揪出讓腫瘤逃離免疫攻擊的元兇! CRISPR篩出近200個關鍵基因
近(23)日,多倫多大學(University of Toronto)的研究人員,透過CRISPR工具,從六種癌細胞中找出了182個基因,並發現這些基因與癌細胞對T細胞的敏感程度有顯著關係。這項研究發

《Nature》揪出讓腫瘤逃離免疫攻擊的元兇! CRISPR篩出近200個關鍵基因 (圖片來源:網路)

2020.09.28環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

(23)日,多倫多大學(University of Toronto)的研究人員,透過CRISPR工具,從六種癌細胞中找出了182個基因,並發現這些基因與癌細胞對T細胞的敏感程度有顯著關係。這項研究發表於頂尖期刊《Nature》中。

由多倫多大學分子基因所教授Jason Moffat領導的研究團隊,針對小鼠的乳癌、結腸癌、腎臟癌、皮膚癌等細胞,進行了全基因體的CRISPR篩選。

他們將癌細胞與抗原特異性的胞殺性T細胞(cytotoxic T cell)共同培養,再以CRISPR技術逐一「關閉」基因表現,並分析關閉特定基因後,癌細胞對T細胞的攻擊會有何變化。

他們一共探索了19千多個編碼基因,並在其中找出了182個基因,這些基因若被「關閉」,癌細胞對T細胞毒性的敏感性或抵抗性會增強。

該研究的第一作者,博士生Keith Lawson表示,他們期望不僅要找到在單一癌種中,可調節對免疫細胞反應的基因,而是要找到在多種癌細胞中皆有的基因,才能開發為最佳的治療標靶。

此外,研究團隊也確定了細胞的自噬途徑(autophagy pathway),是造成癌細胞免疫逃脫反應(immune escape)的媒介之一,且證實該化學途徑是癌細胞在抵抗許多免疫因子中所必須的,包括:細胞因子γ-干擾素(IFNγ)和腫瘤壞死因子(TNF)等。

研究人員表示,透過細胞因子和胞殺性T細胞相關的基因圖譜探索,以及CRISPR工具的掃描,這項研究顯示了自噬作用是如何調控癌細胞,讓其能躲過T細胞的攻擊,同時也強調了這些發生在腫瘤微環境中的效應,對臨床開發而言相當重要。

參考資料:

1.論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2746-2

2.https://www.genengnews.com/news/over-a-hundred-genes-found-to-aid-cancer-evade-the-immune-system/