南卡大學新創公司Gruthan聚焦罕病 開發新型降膽固醇藥

2020/09/26
南卡大學新創公司Gruthan聚焦罕病 開發新型降膽固醇藥
美國時間23日,由美國南卡羅來納州醫學大學(MUSC)肝臟幹細胞學者Stephen Duncan創立的新創公司Gruthan Bioscience宣布,其開發中的新型降膽固醇藥,在8月獲得美國國家衛生

南卡大學新創公司Gruthan聚焦罕病 開發新型降膽固醇藥 (圖片取自網路)

 2020.09.25 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

美國時間23日,由美國南卡羅來納州醫學大學(MUSC)肝臟幹細胞學者Stephen Duncan創立的新創公司Gruthan Bioscience宣布,其開發中的新型降膽固醇藥,在8月獲得美國國家衛生研究院(NIH)旗下國家心肺血液研究所(NHLBI)頒發小型企業技轉獎金。這項新藥目前以罕見疾病「家族性高膽固醇血症」(familial hypercholesterolemia)為目標,但有朝一日也有望成為廣大高血脂患者的福音。

Stephen Duncan是MUSC再生醫學及細胞生物學系主任,以及MUSC再生醫學SmartState主席。他解釋,罹患家族性高膽固醇血症的患者,因為負責與膽固醇結合、將膽固醇從血中移除的LDL受體發生突變,失去正常功能,使得患者血液中俗稱「壞膽固醇」的低密度脂蛋白–膽固醇(LDL-cholesterol)含量非常高。

其中,有些患者情形更嚴重,因為同時從雙親遺傳到突變基因,使其在年輕時就有高風險罹患嚴重、甚至可能致死的心血管疾病。更糟的是,他們對目前當前四種主流類型的降膽固醇藥物都沒有反應。

Duncan進一步指出,這可能是因為,這些藥物是都透過LDL受體作用。他表示,市面上最常見的他汀類(statins)藥物,機制是透過增加肝臟表面的LDL受體,讓肝臟能夠清除更多膽固醇、維持正常的血中膽固醇濃度。然而,如果患者體內成對的LDL受體基因都帶有突變,他汀類藥物的效用就無法順利透過這項機制發揮功用。

而其他兩種類型已獲批准用於此疾病的新藥,也有嚴重的副作用。

Gruthan的研究團隊,利用MUSC的小分子藥物探索資料庫,篩選了15萬種由學研或產業界得來的藥物潛力分子。結果發現,強心苷(Cardiac glycosides)這種物質,能夠透過降低載脂蛋白B (apoB protein)來降低LDL的血中濃度,這也和目前醫院裡的臨床醫療紀錄觀察一致。

另外,研究團隊也利用Duncan開發的實驗室流程,利用從遺傳性肝病患者取出的肝細胞(hepatocytes),重製為誘導性多能幹細胞(iPSC),再於實驗室誘導分化為肝細胞,做為遺傳性肝病的細胞模型。

Duncan表示,雖然可能全世界只有幾百個家族性高膽固醇血症患者,但從商業的角度來看,這項全新機制的藥物如果開發成功,未來也有潛力,能夠治療為數眾多的高膽固醇患者。

參考資料:

https://bioengineer.org/gruthan-bioscience-receives-funding-to-develop-a-novel-class-of-cholesterol-lowering-drugs/