安進首個最大型KRAS G12C抑制劑臨床試驗出爐 NSCLC腫瘤縮小

2020/09/23
安進首個最大型KRAS G12C抑制劑臨床試驗出爐 NSCLC腫瘤縮小
近(20)日,安進(Amgen)公布旗下KRAS G12C抑制劑完整的臨床一期數據。該試驗評估了sotorasib治療多種晚期實體瘤患者的療效,臨床結果發表《NEJM》,也在歐洲腫瘤年會上作口頭報告。

安進首個最大型KRAS G12C抑制劑臨床試驗出爐 ,NSCLC腫瘤縮小。(圖片取自網路)

2020.09.23 環球生技雜誌 / 記者 劉端雅 編譯

近(20)日,安進(Amgen)公布旗下KRAS G12C抑制劑完整的臨床一期數據。該試驗評估了sotorasib(AMG 510)治療多種晚期實體瘤患者的療效,臨床結果發表《NEJM》,也在歐洲腫瘤醫學會(ESMO)年會上作口頭報告。

安進執行長David M. Reese表示,CodeBreaK 100是一項針對KRAS G12C抑制劑的最大規模1/2期臨床試驗,也是首次人體的臨床試驗。這次公布了晚期大腸直腸癌(colorectal cancer)和其他實體瘤患者的數據,尤其是晚期非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。同時期待今年年底有關接受過平均兩線以上療法的NSCLC患者,臨床二期數據可出爐。

報告指出,34名接受過平均兩線以上療法的NSCLC患者,每天接受960 mg劑量的sotorasib,其客觀反應率(objective response rate ,ORR)為35.3%,而疾病控制率(disease control rate,DCR)是91.2%。(數據截止2020年 6月1日)

NSCLC患者在所有劑量組中,都觀察到抗癌活性,ORR為32.2%,DCR是88.1%,中位反應持續時間為10.9個月。

在第6周的評估中, 有71.2%的患者觀察到其腫瘤縮小。而接受sotorasib治療的患者,中位疾病無惡化存活期(median progression-free survival ,mPFS)為6.3個月。

NSCLC患者的安全性和耐受性與之前的CodeBreaK 100結果一致。沒有出現劑量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT),也沒有出現致命與治療相關不良事件(treatment-related adverse events ,TRAEs)。

TRAEs包括腹瀉、肝臟轉胺酶(alanine aminotransferase ,ALT) 和天冬氨酸氨基轉移酶 (aspartate aminotransferase ,AST)上升、疲勞、噁心等。有11名(18.6%)患者的TRAEs達到3級或以上,其中1名患者的ALT和AST增加,因此導致治療中斷。

第一作者David S. Hong表示,這些最新結果表明,Sotorasib在治療接受過平均兩線以上療法的KRAS G12C 突變腫瘤患者中, 具有令人鼓舞的臨床效益。而且腫瘤收縮和中位疾病無惡化存活期,其利益風險積極。

安進在ESMO的發表,包括在NEJM刊登的1期NSCLC結果,以及對sotorasib反應的潛在生物標記的數據,使KRAS G12C突變等位基因變異頻率(mutant allele frequencies ,MAFs)、PD-L1組織表現濃度、腫瘤突變負荷量(tumor mutational burden, TMB)血漿濃度和組織共同突變頻譜(tissue co-mutational profiles)等方面上具有希望。

艾克斯-馬賽大學 (Aix-Marseille University) 醫學博士Fabrice Barlesi指出,KRAS G12C是多種實體瘤類型的驅動因素,在NSCLC尤為普遍,儘管如此,目前針對KRAS G12C標靶治療,尚無獲批准的案例,因此患者仍需要其他治療選擇,這使得這些新發現尤為重要。

資料來源:
https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/09/clinical-data-from-full-phase-1-cohort-of-investigational-sotorasib-published-in-new-england-journal-of-medicine/