《PNAS》懷孕後期至新生兒期 雄性激素濃度決定一生的免疫系統發展

2020/09/16
《PNAS》懷孕後期至新生兒期 雄性激素濃度決定一生的免疫系統發展
美國時間15日,密西根州立大學(Michigan State University)的一項新研究指出,性別可能決定了終生的疾病模式,該研究探討了出生前後的特定激素、免疫反應和終生免疫疾病發展的關聯。研

《PNAS》懷孕後期至新生兒期 雄性激素濃度決定一生的免疫系統發展(圖片來源:pixabay)

2020.09.16 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯
美國時間15日,密西根州立大學(Michigan State University)的一項新研究指出,性別可能決定了終生的疾病模式,該研究探討了出生前後的特定激素、免疫反應和終生免疫疾病發展的關聯。研究結果解釋了為何女性罹患免疫系統疾病(如氣喘、過敏、偏頭痛和大腸激躁症)的風險較高,同時也為新療法打開一扇門。該研究發表於《PNAS》。 

「這項研究指出,在整體生命週期中,周產期(perinatal)性激素比成人期的激素對於罹患肥大細胞(mast cell)相關疾病影響更大,該研究幫助我們理解周產期性激素如何影響肥大細胞的終生活性,未來能針對性別進行預防和治療肥大細胞相關疾病。」密西根州立大學大型動物臨床科學系教授Adam Moeser說道。(編按:周產期定義為從妊娠(懷孕)22週後(154天)開始至出生後7天。) 

該研究解釋了為何在成年人和青春期之前的兒童中,都可以觀察到一些疾病模式具有性別取向。肥大細胞是由骨髓的幹細胞產生,研究發現,周產期中高濃度的雄性激素會使肥大細胞幹細胞容納與釋放的發炎物質較少,使男性血清中組織胺濃度較低,過敏反應較低。 

其後也透過研究缺乏具有功能雄激素受體的男性,來證實了上述推論。 

雖然男性通常在周產期雄性激素濃度高,但研究人員發現,在子宮內,周產期暴露於雄性激素中的女性會發育出與雄性更類似的肥大細胞。 

這些周產期暴露於雄性激素中的女性,雄性激素會降低其組織胺濃度,而且成年後也表現出較不嚴重的過敏反應。 

該項研究除了可作為未來研究與性別有關的免疫學和疾病療法的基礎外,未來也將持續研究生命期早期出現的生理和環境因素,如何影響一生疾病風險,並特別針對肥大細胞相關的疾病模式。 

Moeser表示,雖然已經知道周產期激素對兩性之間的免疫系統疾病有重大影響,但我們也了解到,在子宮內接觸的激素對肥大細胞相關疾病的影響比性別更大。 

肥大細胞是可釋放發炎因子募集免疫細胞的白血球,調控抵抗感染和毒素第一道防線,並可促進傷口癒合。但是,若肥大細胞反應過度,會引發慢性發炎疾病,在某些情況下甚至會導致死亡。Moeser先前研究,就證實心理壓力與特定肥大細胞受體導致過度免疫反應有關。 

Moeser先前還發現了肥大細胞具有性別差異。與男性相比,女性肥大細胞可以儲存和釋放更多的發炎物質,例如蛋白酶(proteases)、組織胺(histamine)和血清素(serotonin)。 

因此,女性的肥大細胞比起男性,更可能引發侵略性免疫反應,雖然這可使女性在感染中處於優勢,但也可能使女性成為發炎和自體免疫疾病的高風險族群。例如,美國有25%的人口罹患大腸激躁症,但女性罹患該病的風險是男性的4倍。 

參考資料:https://msutoday.msu.edu/news/2020/New-research-connects-the-hormones-were-born-with-to-lifetime-risk-for-immunological-diseases