《Cell》子刊:哺乳動物體內首證! 補充代謝物AKG顯著延長小鼠壽命

2020/09/10
《Cell》子刊:哺乳動物體內首證! 補充代謝物AKG顯著延長小鼠壽命
近日,美國巴克衰老研究所(Buck Institute for Research on Aging)的研究團隊,首次在哺乳動物(小鼠)中證實,細胞呼吸代謝物「α-酮戊二酸」(α-Ketoglutari

《Cell》子刊:哺乳動物體內首證! 補充代謝物AKG顯著延長小鼠壽命 (圖片來源:CC0 Public Domain)

2020.09.10環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

近日,美國巴克衰老研究所(Buck Institute for Research on Aging)的研究團隊,首次在哺乳動物(小鼠)中證實,細胞呼吸代謝物「α-酮戊二酸」(α-Ketoglutaric acid, AKG),可顯著延長動物壽命、減少老化相關的發炎反應,未來有望發展為人類的抗老化療法。該論文1日發表於期刊《Cell Metabolism》。

AKG是生物細胞進行有氧呼吸時,檸檬酸循環(citric acid cycle)中的代謝物之一,也是合成胺基酸和核苷酸的前驅物。而其具有抗老化的效果,首次在2014年被發表於期刊《Nature》中,因而引起關注;當時的研究證實,補充AKG的線蟲,壽命較一般線蟲多延長了50%

本次研究中,由巴克衰老研究所Gordon LithgowBrian Kennedy兩位教授帶領的研究團隊,第一次在哺乳動物中證實,讓小鼠每日補充AKG後,雌性小鼠的中位壽命會比對照組小鼠長8%至20%。

動物體內AKG的濃度,會隨年齡增長而下降;因此,研究人員讓18個月大的小鼠(相當於人類55歲的年紀)每日補充佔總其能量2%AKG,時間持續21個月,或至小鼠死亡為止,再評估AKG對小鼠的影響。

除了前述的平均壽命外,他們也用包含31項指標的臨床虛弱指數(clinical frailty index)評分,比較小鼠嗅覺、聽覺、毛髮、消化/呼吸功能、是否發生重大疾病等生理狀態;結果顯示,AKG組小鼠中,雌性和雄性分別較對照組下降了46%41%,生理狀態明顯較為年經。

參與研究的博士後研究員Azar Asadi Shahmirzadi也表示,補充AKG的小鼠相較於對照組,毛色來得更黑、更亮,看起來更年經。

進一步探索AKG作用的分子機制時,他們也發現,補充AKG讓小鼠脾臟內T細胞分泌介白素IL-10的量增加,因而可抑制慢性發炎。而目前已知慢性發炎與癌症、心臟病、關節炎等疾病,皆習習相關。

不過,研究也發現AKG並無法改善小鼠心臟功能衰退與運動耐受度,但也未產生明顯副作用。

該研究團隊表示,期望未來能將AKG推進到臨床階段,進而在45-65歲的中老年人中,取得抗老化的實證。

近期,美國公司Ponce de Leon也宣布其所推出含有AKG配方的「Rejuvant」保健食品,已取得初步的臨床試驗成果,以表觀遺傳學分析,服用後受試者生理年齡會下降,但該試驗詳細數據尚未公布。

參考資料:

1.論文原文:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4

2.https://www.sciencemag.org/news/2020/09/bodybuilding-supplement-promotes-healthy-aging-and-extends-life-span-least-mice