《Cell》子刊:識別SLeX可作為靶向經ART治療HIV病毒新方法

2020/08/10
《Cell》子刊:識別SLeX可作為靶向經ART治療HIV病毒新方法
近(7)日,美國Wistar研究所發現一種在抗反轉錄病毒療法(antiretroviral therapy,ART)治療期間,用於識別和靶向隱藏的HIV病毒庫的新方法,可協助改善HIV患者的長期照護狀

2020.08.10 環球生技雜誌 / 記者 王棋祺 編譯

近(7)日,美國Wistar研究所發現一種在抗反轉錄病毒療法(antiretroviral therapy,ART)治療期間,用於識別和靶向隱藏的HIV病毒庫的新方法,可協助改善HIV患者的長期照護狀況。這項研究已經發表在《Cell Reports》。

ART提高了HIV感染者的健康和預期壽命,抑制了宿主免疫細胞中的病毒複製並阻止疾病的發展。但是儘管進行了治療,血液和組織中仍保留了少量的病毒。病毒的持久性限制了人體免疫狀況的恢復,且與體內慢性發炎症狀相關,因此,經過治療的患者罹患多種疾病的風險更高。

這項研究論文的作者、Wistar研究所疫苗和免疫療法中心助理教授Mohamed Abdel-Mohsen博士說,隨著醣質生物學和醣質免疫學領域的最新進展,免疫細胞表面上存在的醣分子在調節功能方面起著關鍵作用。然而,目前宿主細胞表面醣基化與HIV病毒持久性之間的相關性仍未得到充分了解,在這項研究中我們首次描述了可影響HIV病毒持久性的細胞表面醣基化特徵。

研究指出,會導致病毒持久感染的細胞可分為兩類,分別是病毒完全不釋放任何RNA的細胞,以及病毒釋放低濃度RNA的細胞,去除這兩種類型細胞的病毒庫是治療愛滋病的重點。由於我們對這兩種類型的細胞彼此之間,以及與未感染HIV的細胞之間的區別尚無清晰的了解,因此需要找出能夠將這些細胞彼此區分開的標記。

Abdel-Mohsen及其同事使用HIV潛伏期的初代細胞模型(primary cell model)來代表HIV感染細胞的表面醣基,並直接從HIV感染者的ART中分離出的CD4細胞中找到了有關的標記。由此確定了稱為岩藻醣基化(fucosylation)的過程。岩藻醣基化是一種稱為岩藻醣(fucose)的分子,會與細胞表面蛋白質的結合,對T細胞的活化至關重要。

研究人員發現,特定岩藻醣基化抗原(Sialyl-LewisX,SLeX)可識別體內的HIV的持續轉錄。在ART期間,具有高濃度SLeX的CD4 T初代細胞具有更多的T細胞途徑和已知可驅動HIV轉錄的蛋白質,在無活性的HIV感染細胞上則未發現這種醣基化模式。研究人員還發現,HIV本身可以促進這些細胞表面醣原性變化(glycomic changes)。

值得一提的是,高濃度的SLeX也是某些癌細胞的特徵,可使其轉移擴散到體內其他部位。具有高濃度的SLeX的HIV感染的細胞富含參與血液和組織之間運輸的分子途徑。這些狀況可能對於愛滋病毒在組織中的持久性發揮重要作用,而組織是愛滋病毒在抗病毒治療期間藏身的主要場所。

基於以上這些發現,岩藻醣基化在HIV持久性中的作用值得進一步研究,以確定其如何促進HIV持久性以及如何將其作用於靶向血液和組織中的HIV儲存庫。

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/twi-ssi080720.php