《Cell》子刊:羅氏不限癌腫TKI抑制劑聯合療法效果更佳? 小鼠研究初步解謎

2020/08/06
《Cell》子刊:羅氏不限癌腫TKI抑制劑聯合療法效果更佳? 小鼠研究初步解謎
近日,美國猶他大學Huntsman癌症研究所(Huntsman Cancer Institute, HCI)的科學家,針對具有NTRK1基因融合突變的肺癌與胰腺癌,研究出併用羅氏(Roche)的酪氨酸

《Cell》子刊:羅氏不限癌腫TKI抑制劑聯合療法效果更佳? 小鼠研究初步解謎 (圖片來源:網路)

2020.08.06環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

近日,美國猶他大學Huntsman癌症研究所(Huntsman Cancer Institute, HCI)的科學家,針對具有NTRK1基因融合突變的肺癌與胰腺癌,研究出併用羅氏(Roche)的酪氨酸活化酶抑制劑(TKI) entrectinibMEK1/2抑制劑cobimetinib兩標靶藥物後,可帶來更佳療效的分子機制。該論文4日發表於期刊《Cell Reports》中。

NTRK1基因融合是一項已在許多實體腫瘤中發現的致癌突變,也是近年來許多科學家投入研究的抗癌新標靶。

此研究中,由HCI臨床前轉譯(Preclinical Translation)高級主任Martin McMahon帶領的團隊,先在小鼠胰臟癌與肺癌細胞中,證明了TPR-NTRK1融合蛋白激酶(kinase)確實會加速癌化,接著深入研究如何TKI抑制劑entrectinib對兩項腫瘤的療效。

胰臟癌與肺癌皆是對該藥物相當有反應的癌症類型,然而過去研究發現,這些NTRK1突變相關的腫瘤,往往因為與BIM蛋白表現量減少相關的分子機制,造成對entrectinib產生抗藥性,使藥物長期療效有所限制。

研究人員根據分子機轉推測,若將entrectinib與另一項標靶藥物——MEK1/2抑制劑cobimetinib合併使用,將帶來更好的成效;他們也成功在小鼠實驗中證實這項療法,的確能大幅改善腫瘤對entrectinib的抗藥性。

Entrectinib是羅氏去年8月中獲美國食品藥物管理局(FDA)批准的新藥,同時也是FDA繼默沙東(MSD)Keytruda和拜耳(Bayer)Vitrakvi後,所批准的第三款「不定腫瘤類型」(不限癌腫)的抗癌療法,可用於所有具有NTRK1突變的癌症患者。

本論文第一作者Aria Vaishnavi指出,然而針對各項發生在不同器官的癌症,深入暸解其癌變的獨特特分子機制仍相當重要。

研究團隊也表示,這項研究解析了同時抑制MEK1/2TKI兩項抗癌標靶,對於治療NTRK1突變腫瘤的重要分子機制,未來有望加速臨床發展。

參考資料:

1.論文原文:https://www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-1247(20)30979-7.pdf

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/hci-sap080420.php