劍橋研究癌症治療新方法:減少免疫T細胞類固醇分泌可抑制腫瘤生長

2020/07/31
劍橋研究癌症治療新方法:減少免疫T細胞類固醇分泌可抑制腫瘤生長
近(30)日,劍橋大學病理學系Wellcome Sanger研究所的研究人員和MRC癌症部門(Medical Research Council Cancer Unit )發現,來自小鼠皮膚和乳腺腫瘤

2020.07.31環球生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

近(30)日,劍橋大學病理學系Wellcome Sanger研究所的研究人員和MRC癌症部門(Medical Research Council Cancer Unit  )發現,來自小鼠皮膚和乳腺腫瘤的免疫T細胞分泌類固醇,阻止這種類固醇的產生會降低小鼠腫瘤的生長。研究發現,透過消除類固醇生產基因,或者用藥抑制的方式,都會大大減緩癌症的形成或發展。這項研究已經發表在《 Nature Communications》。

 

先前的研究顯示,一些免疫T細胞在感染後會產生類固醇,從而降低自身的活性。研究人員希望找出腫瘤T細胞( tumour T cells )是否可以相同的方式起作用。該團隊使用單細胞RNA定序測試了小鼠黑色素瘤和乳腺腫瘤中的T細胞,以準確查看每個單獨細胞中的基因。研究人員發現,來自腫瘤的T細胞確實會產生類固醇,這可能會降低其對抗腫瘤的效力。

 

劍橋大學和Wellcome Sanger研究所的主要作者Bidesh Mahata博士說,儘管健康小鼠的T細胞沒有產生這種作用,但我們第一次看到小鼠腫瘤T細胞產生了免疫抑制類固醇。腫瘤可以指示其T細胞產生類固醇,協助腫瘤躲避免疫系統的攻擊並繼續生長。

 

為了測試如何抑制這種類固醇的產生,研究人員研究了T細胞中缺失關鍵類固醇合成基因Cyp11a1的小鼠。他們發現,儘管在正常的野生型小鼠中腫瘤發展迅速,但在這些基因剔除的小鼠中的腫瘤生長受到抑制。他們還表明,一種使Cyp11a1蛋白失活的藥物氨基谷氨酰胺( aminoglutethimide)也可以減輕正常小鼠的腫瘤。

 

Wellcome Sanger研究所的資深作者Sarah Teichmann博士說,這項研究可能為癌症免疫治療帶來新希望。目前這些實驗的結果都來自小鼠模型,我們現在需要進一步的研究,以找到更多發生在人類身上的證據,將來可能會針對這種免疫抑制途徑,創造出新的療法來重新啟動免疫系統,用於癌症治療上。

 

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/wtsi-ics073020.php