新發現:載脂蛋白A-I結合蛋白對抗黃斑部病變藥物抗藥性

2020/07/17
新發現:載脂蛋白A-I結合蛋白對抗黃斑部病變藥物抗藥性
近(16)日,由貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)和休斯頓衛理公會( Houston Methodist)領導的國際研究人員團隊使用他們開發的小鼠模型,發現載脂蛋白A-

2020.07.17 環球生技雜誌 / 記者 王棋祺 編譯

新發現:載脂蛋白A-I結合蛋白對抗黃斑部病變藥物抗藥性(圖片來源:網路)

新發現:載脂蛋白A-I結合蛋白對抗黃斑部病變藥物抗藥性(圖片來源:網路)

近(16)日,由貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)和休斯頓衛理公會( Houston Methodist)領導的國際研究人員團隊使用他們開發的小鼠模型,發現載脂蛋白A-I結合蛋白 (apolipoprotein A-I binding protein ,AIBP) 與抗VEGF治療結合可以克服抗VEGF抗藥性並有效抑制脈絡膜血管新生(Choroidal neovascularization,CNV)。這些發現為將來降低患者的抗VEGF抗藥性提供了可能。該研究發表在《Communications Biology》。

 

抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)可用於治療CNV,但是,在所有接受治療的患者中,有多達四分之一的患者對此治療無反應,並且隨著時間的推移反復給藥,約有三分之一的患者對該治療產生了抗藥性。

 

先前的研究顯示,巨噬細胞可能在抗VEGF抗藥性中發揮作用,而膽固醇在巨噬細胞中的累積可能促進CNV。這種膽固醇的增加也與侵襲視網膜的異常血管新生有關。這些血管滲漏會促進發炎反應和加速感光細胞損傷。

 

研究人員在小鼠模型中測試了AIBP和抗VEGF在疾病進展中的作用。在大約八周大的小鼠中,AIBP和抗VEGF在控制疾病進展方面同樣有效。在大約八個月大的小鼠中,巨噬細胞中的膽固醇積累增加。在該組中,與年輕小鼠相比,抗VEGF治療效果較差,但AIBP治療可有效控制該疾病。

 

年齡最大(大約有18個月大)的高齡小鼠,它們在巨噬細胞內顯示出最高的膽固醇蓄積,並且對抗VEGF治療有抗性。有趣的是,單獨的AIBP也不能抑制CNV,但是AIBP與抗VEGF的結合克服了抗VEGF的抗藥性,並強烈抑制了激光誘導的CNV 大約47%。

 

這項研究指出,AIBP增強了從巨噬細胞中去除膽固醇的能力和抗發炎功能。

 

休斯頓衛理公會心血管科學副教授Longhou Fang博士表示,我們的研究表明,AIBP可能是未來極具潛力用來治療CNV的療法之一。與標準的抗VEGF治療相比,AIBP透過改善與衰老相關的不良反應,用於多種與年齡相關的黃斑部病變的病因。這種療法可以克服抗VEGF的抗藥性。

 

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/bcom-cdr071620.php