突破基因編輯侷限!旗艦創投推出 創新「Gene Writing」新銳公司Tessera

2020/07/09
突破基因編輯侷限!旗艦創投推出 創新「Gene Writing」新銳公司Tessera
美國時間7日,知名生技創投公司旗艦創投(Flagship Pioneering)宣布,推出一家創新基因技術的新銳─Tessera Therapeutics, Inc.,並投資該公司5000萬美元,該公

突破基因編輯侷限!旗艦創投推出 創新「Gene Writing」新銳公司Tessera Therapeutics(圖片來源:Tessera Therapeutics官網)

2020.07.09 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

美國時間7日,知名生技創投公司旗艦創投(Flagship Pioneering)宣布,推出一家創新基因技術的新銳─Tessera Therapeutics, Inc.,並投資該公司5000萬美元,該公司獨有的Gene Writing™平台,可透過插入基因和外顯子改變單個或多個DNA鹼基對,包括精準插入長片段DNA,從源頭治療疾病。該技術被認為是遺傳醫學的革命性突破,解決了基因治療和基因編輯的侷限性。 

Tessera Therapeutics經過3年的籌畫,2018年成立公司並推出Gene Writing技術,其靈感來源為可動遺傳因子(Mobile genetic elements, MGE)。 

第一個可動遺傳因子是由女科學家芭芭拉.麥克林托克(Barbara McClintock)發現,提出跳躍基因(Transposon)揭示基因的可移動性而獲得1983年諾貝爾獎。 

可動遺傳因子編碼是將自身DNA移動或複製到基因體中新位置的機制,數十億年來,透過此機制推動人類進化與演變,如今,人的基因體中約有50%是由可動遺傳因子(Mobile genetic elements, MGE)衍生的DNA所組成。 

Tessera Therapeutics一直再挖掘研究基因體以發現新的可動遺傳因子,並進一步進行基因工程改造創建Gene Writing技術,RNA的Gene Writing技術是利用RNA模板(template)和Gene Writing蛋白將新基因寫入基因體中,或利用導引RNA(guide RNA)重寫基因體序列進行小片段的替換、插入與刪除(insertion/deletion, indel);DNA的Gene Writing技術則利用DNA模板將新基因寫入基因體中。 

透過利用可動遺傳因子的生物學特性,Gene Writing技術具有以下四大優勢可克服當今遺傳醫學局限性的潛力: 

1.與立基於核酸酶(nuclease)的基因編輯技術不同,可以在最低依賴宿主DNA修復途徑下,有效地在體細胞基因體中寫入大片段或小片段的基因序列。

2.與立基於腺相關病毒(AAV)載體的基因治療技術不同,新加入的DNA可永久性地存在在後續分裂的細胞中。

3.只透過遞送RNA將新的DNA序列寫入基因體。

4.允許對患者重複治療以使遺傳藥物生效,這是目前基因療法尚無法實現的。 

Tessera的科學顧問委員會主席為Moderna的RNA研究總監Melissa Moore,科學顧問委員會成員包括,美國哈佛大學合成生物學之父George Church、義大利基因治療領域先驅Luigi Naldini、加州大學伯克萊分校(UC Berkeley)的化學和生物分子工程學教授David Schaffer、華盛頓大學兒科系教授Andrew M. Scharenberg同時也是基因編輯先驅Pregenen Inc的前聯合創始人、美國約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)醫學院分子生物學和遺傳學系教授Nancy Craig和加州大學舊金山分部醫學院細胞與分子藥理學教授Jonathan Weissman等多位在基因療法與基因編輯領域有數十年經驗的專家。 

Tessera的執行長為Geoffrey von Maltzahn博士,其為旗艦創投的合夥人之一,先前也與其他專家合夥創立了多家生物技術公司,包括細胞治療新創公司Sana Biotechnology、微生物農作物技術新創公司Indigo Agriculture、微生物代謝療法新銳Kaleido Biosciences、微生物體療法公司Seres Therapeutics和開發新型多因子介入療法公司Axcella Health。 

Tessera的執行長Geoffrey von Maltzahn表示,基因工程和合成的可動遺傳因子提供了可突破基因編輯技術的局限性,創新的Gene Writing技術將是未來幾十年間最新穎的醫學類別之一,並能為患者帶來更精準的治療。 

參考資料:https://www.prnewswire.com/news-releases/flagship-pioneerings-scientists-invent-a-new-category-of-genome-engineering-technology-gene-writing-301088613.html