明星K藥再獲批 首款一線單藥治療MSI-H轉移性大腸直腸癌患者

2020/07/01
明星K藥再獲批 首款一線單藥治療MSI-H轉移性大腸直腸癌患者
美國時間6月30日,默沙東(MSD)的明星藥PD-1抑制劑Keytruda (pembrolizumab)再傳喜訊

明星K藥再獲批 首款一線單藥治療MSI-H轉移性大腸直腸癌患者。(圖片來源,網路)

2020.07.01 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

美國時間6月30日,默沙東(MSD)的明星藥PD-1抑制劑Keytruda (pembrolizumab)再傳喜訊,獲FDA批准可用於一線單藥治療具有高度微衛星不穩定性/DNA錯配修復功能缺陷(microsatellite instability-High/mismatch repair-deficient, MSI-H / dMMR)的轉移性大腸癌(mCRC)患者,其無惡化存活期(progression-free survival, PFS)為 16.5 個月,是標準治療(化療)的2倍(8.2個月),且與標準治療相比,可降低疾病惡化與死亡風險40%。Keytruda為該適應症首個單藥一線療法。 

此次批准在KEYNOTE-177臨床3期試驗的結果提交補充生物製劑許可證申請(sBLA)不到一個月就被FDA批准。 

之前,Keytruda 於2017 年獲FDA批准用於先前治療無效的MSI-H或dMMR實體瘤患者,當時是FDA首次批准針對這類型的腫瘤生物標記且不分癌種的藥物。 

KEYNOTE-177是一項多中心、隨機、開放標籤、有效療法對照(active-controlled trial),納入307例先前未經治療的不可切除或轉移性MSI-H或dMMR的轉移性大腸癌患者。MSI-H的患者佔所有mCRC患者的5%。MSI-H或dMMR通常與患者生存率降低有關,同時,這些患者對常規化療的反應也較差。 

患者按1:1的比例隨機分配,每三週接受一次Keytruda或每兩週接受一次化療藥物,例如mFOLFOX6(oxaliplatin、leucovorin與fluorouracil)或mFOLFOX6與其他化療藥物的組合,或是FOLFIRI(irinotecan、leucovorin與fluorouracil)或FOLFIRI與其他化療藥物聯合使用。 

在治療12個月時,Keytruda治療組的無惡化存活率(progression-free survival rate, PFSR)為55.3%,標準治療組為37.3%,而在治療24個月後追蹤,Keytruda治療組的PFSR為48.3%,標準治療組為18.6%。 

Keytruda治療組的客觀緩解率(ORR)為43.8%,優於標準治療組的33.1%;而完全緩解率(complete remission rate, CR)的部分,Keytruda治療組為11.1%,亦優於化療組3.9%。 

默沙東實驗室副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes博士表示,此次批准有望改變MSI-H大腸癌患者的治療模式,未來,默沙東將更加重視配合生物標誌物的精準治療。 

參考資料:https://www.businesswire.com/news/home/20200629005810/en/FDA-Approves-Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-First-Line-Treatment