阿茲海默症研究:西班牙破解Aβ蛋白3D結構有望開創新治療

2020/06/29
阿茲海默症研究:西班牙破解Aβ蛋白3D結構有望開創新治療
近(26)日,由IRB巴塞羅那校友會( IRB Barcelona Alumni),波爾多歐洲化學和生物研究所(Institut Européen de Chimie et Biologie ,IEC

2020.06.29環球生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

近(26)日,由IRB巴塞羅那校友會( IRB Barcelona Alumni),波爾多歐洲化學和生物研究所(Institut Européen de Chimie et Biologie ,IECB)前小組負責人Natalia Carulla,以及現任Grup CIEF項目經理的研究人員,首次揭露了澱粉樣β蛋白(amyloid-beta ,Aβ)的原子結構。該發現可能在AD的治療方面取得重大突破。

這些蛋白質裝配體具有破壞神經元膜,改變其滲透平衡,從而觸發其死亡的能力。多項研究表明,Aβ蛋白與神經元膜的相互作用是在阿茲海默症中所觀察到的導致神經元死亡的原因。但是,Aβ蛋白屬於困難的治療靶標,因為它具有粘性(sticky)和自身組裝的能力,並具有不同的形狀和大小。


Carulla解釋,了解這些蛋白質集合體的特徵,例如組成它們的分子數量和形狀,對於設計有效的治療策略至關重要,該策略針對的是導致阿茲海默症神經毒性的Aβ集合體形式。

為了解決不同構象的不穩定性,研究小組首先在模擬神經元膜的簡化模型系統中,體外研究了Aβ蛋白,以開發條件來製備具有均勻組成和形狀的穩定Aβ形式,建立了構成Aβ集合的所有原子的3D排列。

研究團隊表示,這項研究當中的兩個Aβ蛋白裝配體,一個由四個Aβ蛋白組成,另一個由八個組成,它們的排列具有破壞細胞膜的能力,建議將它們作為引起阿茲海默症神經變性的候選基因。目前,進一步的工作應側重於防止這種蛋白質裝配體形成的方法,從而防止膜破裂。

參考資料:https://bioengineer.org/a-new-mechanism-of-toxicity-in-alzheimers-disease-revealed-by-the-3d-structure-of-a%ce%b2-protein/