美國研究抗生素重新定位可用於對抗AB菌

2020/06/09
美國研究抗生素重新定位可用於對抗AB菌
近(8)日,南加州大學(University of Southern California)的研究人員發現,抗生素rifabutin對抵抗多重抗藥性的鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baum

2020.06.09還求生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

近(8)日,南加州大學(University of Southern California)的研究人員發現,抗生素rifabutin對抵抗多重抗藥性的鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii)具有很高的活性。Rifabutin已經存在了35年以上,以前還沒有人研究過它對不動桿菌的感染的治療。該研究已經發表在《 Nature Microbiology》。

南加州大學凱克醫學院(Keck School of Medicine of USC)分子微生物學和免疫學助理教授第一作者Brian Luna說,因為篩選測試不夠理想,未來我們可能還有機會發現,在過去的80年中錯過了許多新的抗生素。

Rifabutin用於治療結核病,尤其是在對類似藥物rifampin有抗藥性的愛滋病患者中。Rifabutin在世界衛生組織的基本藥物目錄中,是衛生系統中最安全、最有效的藥物。

鮑曼不動桿菌是造成院內群突發事件(outbreak)的重要菌種之一,也是伊拉克戰爭期間,在軍事治療設施中殺死部隊的超級細菌。不動桿菌引起肺炎、腦膜炎和血液感染,也主要影響長期住院的患者和需要長期置入導管和呼吸機等侵入性設備的患者。根據美國疾病控制與預防中心的數據,每年因鮑曼不動桿菌導致院內感染的99,000病例中,死亡率佔了2%。

這項研究的其中一位作者,USC醫學中心首席醫學官 Brad Spellberg表示,細菌在人體內的生長非常不同。因此,研究小組設計了一種新型的限制性養分的培養基,可以更好地模擬人體內狀況。此外,研究人員也發現,rifabutin對在營養有限的培養基,以及動物組織中生長的鮑曼不動桿菌具有強烈的活性,但對在更常用的培養基中生長的細菌無效。

科學家發現,rifabutin採用獨特的特洛伊木馬策略(Trojan-horse strategy)來誘使細菌主動將藥物導入自身內部,從而繞過細菌的外部細胞防禦。這種類似幫浦(pump)的機制僅在更接近人類體質的媒介中起作用。研究人員發現,在傳統的豐富培養基中,高含量的鐵和氨基酸會抑制幫浦的活動。

 Brad Spellberg說,rifabutin可以立即用於治療這種感染,因為它已經被FDA批准,便宜且用途廣泛。但是我們希望看到隨機對照的人體試驗來證明其有效性。

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/uosc-dsc060820.php