副作用堪憂?! 傑富瑞分析師:輝瑞JAK異位性皮膚炎藥abrocitinib具帶狀皰疹、感染風險

2020/06/08
副作用堪憂?! 傑富瑞分析師:輝瑞JAK異位性皮膚炎藥abrocitinib具帶狀皰疹、感染風險
異位性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)藥物市場近年相當熱鬧,許多新藥也相互競爭。其中,輝瑞(Pfizer)的JAK1抑制劑藥物abrocitinib在多項AD臨床試驗中,不僅顯現出

副作用堪憂?! 傑富瑞分析師:輝瑞JAK異位性皮膚炎藥abrocitinib具帶狀皰疹、感染風險。(圖片來源:網路)

2020.06.08 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯 

異位性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)藥物市場近年相當熱鬧,許多新藥也相互競爭。其中,輝瑞(Pfizer)的JAK1抑制劑藥物abrocitinib在多項AD臨床試驗中,不僅顯現出消除皮膚發炎、發癢的效益,甚至稱比賽諾菲(Sanofi)/再生元(Regeneron)的Dupixent,在AD最為惱人的抓癢症狀上還要略勝一籌。

不過,投資銀行傑富瑞集團(Jefferies)分析師Biren Amin在近(4)日的投資報告中指出,abrocitinib雖然在AD上展現出更好的效果,但它卻有著可能令服藥者擔憂的副作用。

在美國醫學協會發行的《JAMA Dermatology》的完整資料發表中,研究團隊發現,使用abrocitinib的患者血小板數量下降。服用高劑量組,中位數下降為26%,低劑量組,中位數下降為19%,相較之下安慰劑組僅不到1%。

雖然隨著研究的進行,血小板濃度會回升到基準線(baseline)。但Amin提出警告,由於導致血小板減少的背後機制仍然未知,因此血小板功能異常者、血小板低下者,必須避免參與試驗。更糟糕的是,低劑量組中將近2%出現嚴重感染,安慰劑組則是1.3%;此外,高劑量組中1.3%出現帶狀泡疹(2人)。

Amin進一步指出,同樣也是JAK抑制劑、現也在AD測試效果的艾伯維(AbbVie)類風溼性關節炎藥Rinvoq,在臨床三期試驗中也有輕微比例(1%),出現嚴重感染和帶狀泡疹,但仍需以最嚴重風險級的黑盒警示(black-box warning),來警告使用者嚴重感染風險。

「總和來說,考量到JAK1抑制劑藥物的安全性疑慮,abrocitinib一開始可能得限制在嚴重症狀的患者,或是讓患者在轉換到其他療法前短期使用,以盡量減少暴露。事實上,abrocitinib相較於每月注射兩次的Dupixent,雖然屬於口服式,但無法彌補感染風險。」

對此,輝瑞發炎與免疫部門開發長Michael Corbo,則仍強調abrocitinib對於需求未被滿足患者的效果。他表示,abrocitinib第二個樞紐試驗結果,更強化了它在舒緩中度到重度異位性皮膚炎症狀的效果,特別是最惱人的抓癢症狀。

 

參考資料:

https://www.fiercebiotech.com/biotech/safety-issues-for-pfizer-s-dupixent-rival-may-give-prescribers-pause