《2020ASCO》CAR-T療程不須住院?專家:副作用管理、收治能力仍有困難

2020/06/04
《2020ASCO》CAR-T療程不須住院?專家:副作用管理、收治能力仍有困難
近(3)日,美國剛落幕的「美國臨床腫瘤學會」(ASCO)年會中,多項有關嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法的研究,都顯現出患者可能不需住院(outpatient)的可能性,但多名專家認為仍有難度。

CAR-T療程不須住院?專家:副作用管理、收治能力仍有困難 (圖片來源:網路)

2020.06.04 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯 

近(3)日,美國剛落幕的「美國臨床腫瘤學會」(ASCO)年會中,多項有關嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法的研究,包含嬌生(J&J)的JNJ-4528、必治妥施貴寶(BMS)的Liso-cel、Gilead的Yescarta等,都顯現出患者可能不需住院(outpatient)的可能性。

專家認為,如果患者若非必要不需住院,這樣的CAR-T產品,在健康保險支付上更受青睞,但目前CAR-T療法想要讓患者不需住院,仍面臨諸多挑戰,包括潛在副作用管理及救治、診所醫事人員的訓練、管制藥物的取得等。

 

CAR-T副作用管理進展

CAR-T剛問世時,臨床學界一方面驚豔於其對數種血癌深度治療的奇效,一方面也提防著CAR-T同樣高比率、需要嚴加控制的致死性副作用,例如細胞激素釋放症候群(CRS),以及免疫作用細胞相關神經毒症候群(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)。

不過,隨著CAR-T產品的演進、以及毒性的管理逐漸改善,CAR-T的副作用越來越可控,因此越來越多人希望CAR-T療程中,可以不必在大型醫學中心住院。

在嬌生JNJ-4528的研究數據中,29名患者之中,有93%的比例出現CRS,10%出現ICANS;其中情形特別嚴重的分別是7%和3%,有住院的需求。

而在BMS的Liso-cel方面,去(2019)年11月發表在美國血液科學會期刊《Blood》中的文章內,37名接受liso-cel治療的不住院患者中,出現嚴重但可恢復的CRS和ICANS的只有2人,22人可能隨時需要住院(3人因CRS救治、1人待在ICU),但其他15名在注射29天後,沒有救治需求。

 

不住院需求為產品趨勢 但仍有諸多挑戰

波士頓達納法伯癌症研究所助理教授Caron Jacobson指出,如果CAR-T療程不需住院,在健康保險給付上會更容易。這也使得某些醫學中心,嘗試執行不需住院項目,並對有潛在門診潛力的產品,採取精實(lean)態度。

Jacobson指出,現在大多數可執行CAR-T的醫療中心都位在大都市的大型學術機構之中,收治空間相當寶貴;此外,許多患者是遠赴中心接受治療,沒辦法往返家中,而中心所在的又是大都市,住宿費用也相當昂貴。

哈佛醫學院教授Noopur Raje表示,他們的醫學中心執行過的CAR-T療程,包括嬌生的JNJ-4528、BMS的Liso-cel和bluebird公司的bb2121,其中CAR-T注射前必要的淋巴細胞排空(lymphodepletion)步驟階段,患者已經不需住在中心過夜了。

不過,華盛頓大學聖路易分校副教授Amanda Cashen認為,CAR-T療程必須要有足夠的基礎設施需求(infrastructure requirements)輔助,包括可以緊密監測患者、避免CRS或ICANS突然惡化需要救治的狀況。因此如果患者不住院,也必須住得離基礎設施完備的醫學中心夠靠近,才可以快速收治。

Jacobson也認為,要將CAR-T產品往患者不須住院的方向開發,必須要有住院護理師、醫師助理(physician assistants)和諮詢服務訓練,才能在需要時提供輔助照護需求。

此外,確保CAR-T副作用所需的藥物能及時運輸到醫療場所也很重要,尤其是受到FDA「藥品風險評估暨管控計畫」(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS)管制的藥物,無論是醫療中心或是醫事人員,都需要有FDA的核發執照。

 

參考資料:

https://medcitynews.com/2020/06/outpatient-use-of-car-ts-is-enticing-but-it-comes-with-significant-challenges-too/?rf=1