《Cell》子刊:首個單分子端粒酶螢光標記 揭癌化關鍵分子機制

2020/06/04
《Cell》子刊:首個單分子端粒酶螢光標記 揭癌化關鍵分子機制
近(3)日,加拿大蒙特利爾大學(Université de Montréal, UdeM)的研究團隊,發表了首項能在「單一分子」層次上螢光標記端粒酶的技術,同時透過此技術證實癌細胞中突變的端粒酶的調節

《Cell》子刊:首個單分子端粒酶螢光標記 揭癌化關鍵分子機制 (圖翻攝自網路)

2020/06/04環球生技雜誌/記者 巫芝岳 編譯

近(3)日,加拿大蒙特利爾大學(Université de Montréal, UdeM)的研究團隊,發表了首項能在「單一分子」層次上螢光標記端粒酶的技術,同時透過此技術證實癌細胞中突變的端粒酶的調節因子,是如何造成癌細胞長生不死的機制。此研究發表於期刊《Molecular Cell》。

端粒(telomere)是位於染色體末端的保護性DNA結構,而端粒酶(telomerase)則具有延長端粒、避免細胞老化死亡的作用。目前許多研究已發現,癌細胞會誘發端粒酶大量表現,來延長其端粒,使癌細胞不會死亡,且能不斷細胞分裂。不過目前科學家對端粒酶在細胞內的調控作用所知甚少。

此研究中,由UdeM生物化學教授Pascal Chartrand領導的研究團隊,與紐約Skirball研究所的細胞生物學家Agnel Sfeir合作,結合CRISPR基因編輯技術與RNA標記技術(MS2 RNA tagging),首次成功以螢光分子標記單一分子的端粒酶RNA,讓端粒酶螢光標記的亮度與解析度更上一層樓。

論文的第一作者Hadrien Laprade表示,透過這項技術,能夠清楚觀察到端粒酶在細胞中,會持續不斷「偵測」端粒,但必須透過一項兩步驟的結合模式,才能成功結合上染色體末端。

同時透過該技術,他們也成功證實突變的端粒酶的調節因子,在腫瘤中是如何導致端粒酶無限制地進入染色體末端,因此造成癌細胞無限分裂。

研究人員表示這項新發現,提供了關鍵的致癌過程分子層次上的機制,未來也將有可能成為癌症治療的新策略。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276520303063?via%3Dihub

2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/uom-tci060220.php