《Science》子刊:免疫細胞PCBP1蛋白質新發現 有望成為新癌症療法

2020/06/03
《Science》子刊:免疫細胞PCBP1蛋白質新發現 有望成為新癌症療法
近(1)日,俄亥俄州立大學綜合癌症中心(The Ohio State University Comprehensive Cancer Center)的Arthur G. James癌症醫院和索洛夫研究

2020.06.03 環球生技雜誌 / 記者 王棋祺 編譯

(1)日,俄亥俄州立大學綜合癌症中心(The Ohio State University Comprehensive Cancer Center)Arthur G. James癌症醫院和索洛夫研究所(OSUCCC-James)的新研究,已經鑑定出免疫細胞內的蛋白質「PCBP1」,對於利用免疫反應對抗癌症相當重要。這項研究已經發表在《Science Advances》。

PCBP1屬於RNA結合蛋白的分子家族。當免疫T細胞分化為調節性T細胞或細胞毒性T細胞時,PCBP1控制基因表達,從而對感染和癌症進行免疫反應。

在活化的T細胞中,PCBP1阻止細胞毒性T細胞轉化為調節性T細胞,從而促進針對腫瘤的免疫反應。

T細胞膜表面分子與T細胞的功能相關,也是T細胞的表面標誌(cell-surface marker),可以用以分離、鑒定不同亞群的T細胞。由於細胞毒性T細胞可以對產生特殊抗原反應的目標細胞進行殺滅,而調節性T細胞維持自身耐受,和避免免疫反應過度損傷機體的重要作用。

研究人員發現,PCBP1透過確保足夠數量的活化免疫T細胞,能分化為殺傷癌細胞的細胞毒性T細胞,來幫助塑造免疫反應。同時,PCBP1也會阻止T細胞分化為無法殺死癌細胞的調節性T細胞。

在這項研究中主要發現包括,在非癌症環境中,較高的PCBP1活性可促進抑制腫瘤發展過程中的細胞毒性T細胞功能。此外,在諸如腫瘤微環境的癌症環境中,較高的PCBP1活性會阻止細胞毒性T細胞表達PD-1TIGITVISTA等因子,這些因子產生的條件不利於免疫檢查點抑制療法。

在癌症環境中,細胞毒性T細胞中較低的PCBP1會觸發PD-1的表達和其他抑制T細胞癌症免疫反應的因素,從而產生更有利於免疫檢查點抑制療法的條件。

OSUCCCPelotonia免疫腫瘤研究所(PIIO)的州長和主任-Zihai Li表示,我們的發現表明,PCBP1是一個細胞內免疫檢查點,針對它進行定位將提供一種在免疫治療過程中影響抗腫瘤反應的方法

這項研究的第一作者,醫學博士Ephraim Abrokwa Ansa-Addo表示,免疫檢查點抑制療法徹底改變了癌症的治療方法,特別是在黑色素瘤、非小細胞肺癌和頭頸癌中,但是我們需要更好的方法,來確定哪些患者將從該療法中受益。PCBP1可能會幫助我們做到這一點。

Li表示, PCBP1通過顯著調節細胞毒性T細胞與調節性T細胞分化來塑造耐受性和免疫力,可能是對免疫檢查點抑制療法反應的標誌,預測哪些癌症患者對稱為免疫檢查點抑制的療法不太可能產生反應。

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/osuw-rik060120.php