西班牙研究發現新型海洋天然物分子有望治療阿茲海默症

2020/05/29
西班牙研究發現新型海洋天然物分子有望治療阿茲海默症
近(28)日,巴塞羅那大學(University of Barcelona)一項跨學科研究確定了兩種可能治療阿茲海默症(Alzheimer’s disease)的候選治療方式。研究發現兩個海洋分子,m

2020.05.29環球生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

近(28)日,巴塞羅那大學(University of Barcelona)一項跨學科研究確定了兩種可能治療阿茲海默症(Alzheimer’s disease)的候選治療方式。研究發現兩個海洋分子,meridianin和 lignarenone B能夠改變神經退化性疾​​病相關的蛋白質GSK3B的活性。這項研究已經發表在《Biomolecules》上。

GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質,在阿茲海默症和其他神經退化性疾​​病的發展中具有重要作用,因為它們的活性變化會對學習和記憶中的基本突觸訊號(basic synaptic signals)產生負面影響,甚至可以被中斷。過去研究人員做出了許多努力來設計GSK3B抑製劑,儘管到目前為止還沒有足夠的結果。

IDIBAPS成員和神經退化性疾​​病生物醫學研究網絡中心(CIBERNED)成員Albert Giralt說,GSK3B一直是阿茲海默症治療中很重要的分子,但是目前的抑製劑在臨床試驗上,均會引起不良反應,原因可能是過度抑制GSK3B的結果。

研究人員使用生物計算和分子動力學模擬技術分析了由Conchita Avila團隊分離的一組海洋分子家族抑制GSK3B活性的潛力。Avila指出,這些是meridianins,是一種來自海鞘(tunicate genus Aplidium)被囊類動物的吲哚生物鹼(indole alkaloids),同組的還有一種從地中海水域的腹足類軟體動物(gastropod mollusc)體內獲得的lignarenone B。

同時,研究人員使用小鼠神經元培養物對這些分子的抑制能力進行了體外實驗。結果表明,兩種海洋化合物均不引起神經毒性作用,此外,它們還可以促進神經元結構的可塑性。

Albert Giralt指出,新分子沒有對GSK3B的過度抑制,此外,這些物質還誘導了神經元樹(neuronal tree)的生長,在阿茲海默症中,萎縮和功能障礙在出現症狀方面比在神經元死亡中扮演更重要的角色。

研究人員認為,下一步是評估接下來的幾年中,使用這些藥物治療是否能改善阿茲海默症小鼠模型的症狀,如果可行,則希望盡快進行臨床研究。

參考資料:https://bioengineer.org/new-marine-molecules-with-therapy-potential-against-alzheimers-disease/