加拿大CAR-T新創Empirica 聚焦腦癌CD133新靶點

2020/05/28
加拿大CAR-T新創Empirica 聚焦腦癌CD133新靶點
美國時間27日,加拿大麥克馬斯特大學、多倫多大學的科研團隊,宣布成立新創公司Empirica Therapeutics,希望將其開發出的新靶點CD133之CAR-T細胞療法,用於膠質母細胞瘤治療。

鎖定腦癌新靶點!加拿大CAR-T研究團隊成立新創公司Empirica 。(圖片來源:網路)

2020.05.28 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

美國時間27日,加拿大麥克馬斯特大學(McMaster University)、多倫多大學的科研團隊,宣布成立新創公司「Empirica Therapeutics」,希望將其開發出的新靶點CD133之CAR-T細胞療法,用於治療最具侵略性、容易復發的腦癌──膠質母細胞瘤(glioblastoma),期望在2022年推向臨床試驗。

CAR-T療法的全名為「嵌合抗原受體T細胞」療法,其原理是利用改造患者自身的免疫T細胞,來達到強化辨識、攻擊強化腫瘤的能力。目前在某些血癌中已經展現療效,例如美國FDA核准上市的兩項CAR-T療法:諾華(Novartis)的Kymriah和吉利德(Gilead,臺灣註冊名為吉立亞)的Yescarta。

不過,CAR-T在實體癌的治療上效果有限,現階段仍有待突破。研究團隊表示,他們的CAR-T療法瞄準的是CD133 (prominin-1),和Kymriah、Yescarta靶向的CD19不同,目前已在老鼠模組中發現可以提高生存率,其結果發表在再生醫學期刊《Cell Stem Cell》中。

2003年,麥克馬斯特大學Sheila Singh研究團隊率先發現,在人類膠質母細胞瘤組織中,有一群神經幹細胞會在表面生成CD133蛋白;這些表現CD133的細胞,會進一步分化成和初始腫瘤(original tumor)相同的細胞,顯示這些幹細胞對於膠質母細胞瘤成長的必要性。

而在發表於《Cell Stem Cell》的研究中,他們在體外細胞實驗和老鼠實驗中,將此CAR-T療法(Empirica定名為eCAR-133),和其他兩種療法策略做比較,分別是: 利用人源免疫球蛋白G(IgG)抗體,和膠質母細胞瘤細胞表面的CD133結合;利用雙特異性T細胞銜接抗體銜接抗體(bispecific T-cell engager antibody),引來毒殺T細胞(cytotoxic T cells)攻擊腫瘤細胞。

出身Singh研究團隊、Empirica臨床前研究長、同時也是此研究第一作者的Parvez Singh表示,CAR-T療法相較於其他兩種,在臨床前實驗模組展現出更好的活性。此外,eCAR-133在老鼠中並未促進任何急性全身毒性,顯示它並不會阻斷人體的造血功能,未來希望能透過這種CAR-T療法,來改善腦癌的治療。

 

參考資料:

https://www.fiercebiotech.com/research/canadian-startup-targets-glioblastoma-brain-tumors-car-t