美國洛克菲勒大學研究證實遺傳基因與癌症擴散有關

2020/05/26
美國洛克菲勒大學研究證實遺傳基因與癌症擴散有關
近(25)日,美國洛克菲勒大學(Rockefeller University)的一項新研究表明,人類出生時基因組中攜帶的單個基因差異可以改變黑色素瘤的進展。研究人員因此推測,這些遺傳變異對其他類型的癌

2020.05.26 環球生技雜誌 / 記者 王棋祺 編譯

(25)日,美國洛克菲勒大學(Rockefeller University)的一項新研究表明,人類出生時基因組中攜帶的單個基因差異可以改變黑色素瘤的進展。研究人員因此推測,這些遺傳變異對其他類型的癌症也可能具有相同的作用。這項研究已經發表在《Nature Medicine》上。

 

主導這項研究進行的醫學博士Sohail Tavazoie的實驗室,在更早之前的研究已經確定了蛋白質APOE的存在。該基因在任何癌症出現之前,就存在於人體所有細胞的DNA中,可能會影響黑色素瘤的擴散。ApoE會產生一種蛋白質,干擾癌細胞轉移的許多過程,例如血管的形成、健康組織的生長以及抵禦來自抗腫瘤免疫細胞的攻擊。

 

人類攜帶ApoE的三種不同版本:ApoE2ApoE3ApoE4。實驗室的醫師科學家Benjamin Ostendorf認為,這些變異可以解釋為什麼黑色素瘤在不同人群中的進展不同。在擁有各種基因版本的小鼠的實驗中,他和同事發現具有基因ApoE4的小鼠體內的腫瘤最小,擴散也最少。

 

透過研究中的仔細觀察發現,就增強對腫瘤細胞的免疫反應而言,ApoE4是最有效的。與具有其他變異基因的動物相比,攜帶ApoE4的小鼠表現出更多的抗黑色素瘤的T細胞(tumor-fighting T cells)以及血管的減少。

 

來自300多名黑素瘤患者的遺傳數據顯示,與小鼠的實驗結果相呼應,平均而言,具有ApoE4的患者存活時間最長,而ApoE2的患者存活時間最短。這種結果表明,醫生可以透過研究患者的遺傳學,以評估其癌症進展的風險。

 

基因ApoE4還可能影響治療過程。研究小組針對此類患者的疾病分析以及小鼠的實驗表明,攜帶ApoE4的患者對免疫增強療法的反應最佳。同樣,研究人員表明,增加ApoE產量的實驗性化合物RGX-104可有效幫助ApoE4小鼠抵抗腫瘤。RGX-104目前正在臨床試驗中。

 

Tavazoie說,需要進一步的研究來確定如何優化其他ApoE變異患者的治療方法。例如,ApoE2與轉移的風險增加有關。研究人員迄今的證據表明,ApoE3的轉移抑制能力介於其他兩個之間。

 

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ru-srf052220.php