肝癌治療新發現!針對非癌細胞治療法可抑制腫瘤生長

2020/05/21
肝癌治療新發現!針對非癌細胞治療法可抑制腫瘤生長
近(20)日,賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)教授, Celeste Simo

2020.05.21 環球生技雜誌記者/王棋祺 編譯

近(20)日,賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)教授, Celeste Simon博士領導的新研究中宣稱, senotherapy是一種利用小分子藥物針對衰老細胞,或不會再經歷細胞分裂的細胞的一種療法,可以在動物模型中抑制肝腫瘤的進展。這項研究已經發表在《Nature Cell Biology》上。

過去的研究表明,人類肝細胞中FBP1酶的缺失明顯增加了腫瘤的生長,FBP1濃度在腫瘤第一期中降低,並隨著疾病的進展而進一步降低。在這項研究中使用RNA定序數據(RNA-sequencing data),確定FBP1在肝癌等最常見的疾病形式中普遍表現量不足。

肝細胞中FBP1的缺失會激活鄰近的肝臟星狀細胞(stellate cell),這類細胞佔肝臟質量的10%,從而引起細胞纖維化和隨後的星狀細胞衰老,這兩者均促進腫瘤的生長。

研究人員發現,以非腫瘤細胞為治療標靶的衰老細胞標靶藥物(Senolytics),例如Navitoclax,可用於這些衰老的星狀細胞,以抑制由肝細胞中具有特異性的FBP1缺失所驅動的腫瘤發展。此藥已經在針對其他癌症疾病,例如血液系統惡性腫瘤的臨床試驗中。

隨著肥胖率持續增加和病毒感染,肝癌的疾病進展一旦超過某個階段,可用的治療方法將是有限的。另外,由於腎癌中FBP1的活性也會喪失,因此普遍認為FBP1的耗竭可能適用於多種人類的癌症。研究小組使用基因工程小鼠模型剔除FBP1,發現該疾病進展更快,並且在致癌物介導的飲食和其他形式的肝細胞癌中,增加對於腫瘤帶來的負擔。

 Celeste Simon博士說,我們的senotherapy方法的獨特之處在於,專門針對肝腫瘤環境中的其他細胞而不是癌細胞本身。Senotherapy是過去沒有嘗試過用於治療肝癌的治療方式,即使在末期疾病的情況下,所謂的senolytic療法也大大減輕了疾病負擔。

參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/uops-nlc052020.php