德國研究基因遺傳變異導致脂肪肝

2020/05/20
德國研究基因遺傳變異導致脂肪肝
近(19)日,德國糖尿病研究中心(German Center for Diabetes Research ,DZD)研究人員發現,在人類和小鼠中,基因IRGM、Ifgga2和Ifgga4分別負責產生與

2020.05.20 環球生技雜誌記者/王棋祺 編譯

近(19)日,德國糖尿病研究中心(German Center for Diabetes Research ,DZD)研究人員發現,在人類和小鼠中,基因IRGM、Ifgga2和Ifgga4分別負責產生與免疫相關的GTPases家族的調節蛋白,這些蛋白可抵消肝臟中的脂肪積累。研究表明,患有非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease ,NAFLD)的患者的肝臟和患有脂肪肝的小鼠的這些蛋白質的含量明顯較低。但是,遺傳變異導致這些蛋白質的形成減少。這項研究結果已發表在《Journal of Hepatology》上。

研究小組在小鼠的18號染色體上發現了一個與肝臟脂肪含量變化有關的區域。如果這個區域表達了Ifgga2和Ifgga4基因,則會形成與免疫相關的GTPases家族的蛋白質,在小鼠中為IFGGA2和IFGGA4蛋白質,在人類中為IRGM蛋白質。這些蛋白質會增加某種形式的脂肪降解,從而阻止脂肪肝的發展。

德國人類營養研究所(Department of Experimental Diabetology,DIfE)實驗糖尿病學系主任、德國糖尿病研究中心發言人,Annette Schürmann教授說,由於基因序列中只有一個鹼基的缺失,增加了某個基因的表達,因此在易患脂肪肝的小鼠肝細胞中,幾乎不產生兩種相關蛋白IFGGA2和IFGGA4。NAFLD患者的相應蛋白質IRGM含量也明顯較低,肝臟中的脂肪含量可以增加三到四倍。

與Annette Schürmann教授合作、德國人類營養研究所的Dr. Wenke Jonas表示,人類肝細胞或小鼠肝臟中與免疫相關的GTPases的過量生產,誘導特定形式的自噬作用(autophagy)發生。這種自噬是主要用於脂肪降解,因此被稱為脂吞噬(lipophagy)。

研究人員觀察到,肝臟細胞攝取脂肪酸後,與免疫相關的GTPases遷移至脂肪滴,和參與脂肪降解的酶結合(adipocyte triglyceride lipase, ATGL),並確保自噬的中心蛋白LC3B與脂肪滴結合。由於脂肪滴的自噬作用,減少了脂肪的量,從而防止了脂肪肝的發展。

研究的下一個目標是弄清哪些措施,例如飲食或某些藥物,可以增加與免疫相關的GTPases的量,從而減少肝臟中的脂肪存儲。

參考資料:https://bioengineer.org/additional-genetic-cause-for-non-alcoholic-fatty-liver-disease-discovered/