Salk科學家發現RAS蛋白質結合與破壞機制改進抗癌療法

2020/05/19
Salk科學家發現RAS蛋白質結合與破壞機制改進抗癌療法
近(18)日,美國索爾克生物研究所(Salk Institute for Bilogical Studies)教授Geoffrey Wahl研究團隊首次揭示了,正常RAS蛋白如何與活細胞中的突變RAS

2020.05.19環球生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

(18)日,美國索爾克生物研究所(Salk Institute for Bilogical Studies)教授Geoffrey Wahl研究團隊首次揭示了,正常RAS蛋白如何與活細胞中的突變RAS蛋白和其他蛋白質相互作用的細節,幫助開發RAS靶向癌症治療藥物。這項研究已經發表在《The Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上。

                              

Salk教授Geoffrey Wahl表示,由於RAS基因在許多癌症中都發生突變,過去已經被研究數十年,目前已經確定了一種調節RAS酶活性的新機制,這將有助於抑制癌症相關突變RAS的治療。

此研究第一作者Leo Li表示,了解RAS功能的關鍵在能夠準確分析細胞膜上的蛋白質相互作用,我們針對實驗室開發的現有遺傳技術進行了改進,幫助即時研究活細胞中RAS的相互作用。

該團隊使用其強大的遺傳工具,可以使相互作用的蛋白質像螢火蟲一樣發光,來檢查RAS如何與其他蛋白質以及其變異形式相互作用。在活細胞內,他們發現一種RAS蛋白質與其他RAS蛋白質相互作用需要在細胞膜上緊密接近,被稱為膜締合促進相互作用”(membrane association facilitated interactions MAFI)

研究小組還意外地發現了一種調節細胞中RAS數量的新機制,如果將與RAS強烈相互作用的蛋白質小片段定位在膜上,MAFI將使該蛋白質非常緊密地結合RAS,這可以更好地抑制RAS功能,從而形成無活性的RAS複合物。細胞可使用稱為溶酶體的小結構,檢測和消除無活性的RAS複合物。這一新發現可能有助於開發新的癌症療法。

該論文的作者,Salk博士後研究員Nikki Lytle說,這些關於RAS調控訊號機制的新發現,可以用於開發新型的RAS靶向療法,這可能需要通過涉及奈米粒子或靶向惡性細胞的病毒的尖端方法來進行藥物傳送。


參考資料:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/si-lll051820.php