ASCO搶先看!異體CAR-T療法臨床成果/K藥進攻三陰性乳癌/首款靶向蛋白質降解癌藥臨床成果亮相

2020/05/15
ASCO搶先看!異體CAR-T療法臨床成果/K藥進攻三陰性乳癌/首款靶向蛋白質降解癌藥臨床成果亮相
美國時間14日,美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)公布了今年的摘要,數十家癌症藥物開發商的股價因此而掀起不小的波動,其中,Allogene Therapeutics是一大贏家,其發表異體移植CAR-T療

ASCO搶先看!異體CAR-T療法臨床成果/K藥進攻三陰性乳癌/首款靶向蛋白質降解癌藥臨床成果亮相(圖片來源:網路)

20202.05.15 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯
美國時間14日,美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)公布了今年的摘要,數十家癌症藥物開發商的股價因此而掀起不小的波動,其中,Allogene Therapeutics是一大贏家,其發表異體移植CAR-T療法的成果使該公司股票上漲了近30%;此外,還有默沙東(MSD)發表其在三陰性乳腺癌上的臨床成果,與首款靶向蛋白質降解藥物技術(PROteolysis TArgeting Chimeria, PROTAC)的癌症藥物臨床成果亮相,其為Arvinas的蛋白降解劑ARV-110治療前列腺癌的1/2期臨床試驗成果,Arvinas的股價則下跌13.35%。 

  • Allogene Therapeutics:異體移植CAR-T療法臨床數據發表 股價漲30% 

Allogene Therapeutics在ASCO上發表的摘要中,指出其開發異體移植嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法,用於治療復發/難治性非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)的臨床1期試驗結果,這項研究還利用了CD52單株抗體ALLO-647進行治療。

結果顯示,異體CAR-T藥物ALLO-501和低劑量ALLO-647治療9位血液腫瘤患者的總體緩解率(ORR)達78%,其中3名患者獲得完全緩解(CR),4名患者為部分緩解(PR)。而在這個試驗沒有發現移植物反宿主疾病(graft versus host disease, GvHD)等嚴重副作用或患者死亡,可說是CAR-T從自體向異體邁進的重要一步。 

  • MSD:明星PD-1抑制劑Keytruda 三陰性乳癌臨床三期成果積極 

默沙東(MSD)公司宣布,該公司的PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)與化療聯合使用,治療轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的關鍵性3期臨床試驗中(KEYNOTE-355)獲得積極成果。研究納入了847例患者,分為Keytruda聯合化療組與安慰劑聯合化療組,結果顯示,Keytruda使疾病進展或死亡的風險降低了35%,無惡化生存期(PFS)為7.6個月,而接受標準療法治療的患者為5.6個月。 

而目前,羅氏的Tecentriq是治療轉移性三陰性乳癌同類藥物中唯一獲批的藥物,默沙東此次的臨床成果或許能成功進入該領域。 

  • Arvinas:首款靶向蛋白質降解藥物技術臨床成果亮相 

Arvinas公司宣布其開發的蛋白降解療法ARV-110,在臨床1/2期試驗中的安全性和初步療效數據。這一臨床試驗旨在評估靶向降解雄激素受體(androgen receptor)的蛋白降解療法ARV-110,在治療轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)患者時的安全性和療效。 

ARV-110是利用一種新穎的蛋白降解技術(PROTAC)創新療法,可利用雙靶點小分子藥物,一頭結合目標蛋白,一頭結合E3泛素連接酶(E3 ubiquitin ligase),當兩蛋白藉由小分子藥物拉近彼此距離後,E3泛素連接酶會將目標蛋白接上泛素(ubiquitin)修飾,被泛素化(ubiquitination)的目標蛋白會被細胞內的蛋白酶(Protease)辨識並分解成胺基酸,以降解雄激素受體,治療前列腺癌。 

經治療後,15名患者中,藥物劑量低於140 mg組別的患者在臨床上無反應,在藥物劑量140 mg組別中有2名患者的前列腺特異抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)降低50%以上,而在藥物劑量280 mg組別中,2名患者肝酶升高,其中1例導致急性腎衰竭。其中一名患者在數據收集截止前尚未獲得緩解。 

Arvinas的醫學長Ron Peck表示,這種成果之所以令人鼓舞,是因為這兩名患者先前都嘗試過所有可用的治療方法,包括輝瑞的Xtandi和嬌生(J&J)的Zytiga等主流抗雄激素藥物,以及化療和拜耳的放射療法Xofigo均無顯著效果。因此,這是蛋白降解療法ARV-110具有臨床療效的首個證據,對於Arvinas技術平台和靶向蛋白質降解領域而言是一個重要的里程碑。 

參考資料:https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/american-society-clinical-oncology-asco-abstract-reports-initial 

https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-demonstrated-statistically-sig

https://www.fiercebiotech.com/research/asco-arvinas-unveils-first-human-data-for-novel-protein-degrader-prostate-cancer