《Science》發現鈣離子與MC4R結合關聯性助力治療肥胖症

2020/04/24
《Science》發現鈣離子與MC4R結合關聯性助力治療肥胖症
近(23)日,南加州大學(University of Southern California,USC)領導的國際科學家團隊發現了人類新陳代謝關鍵角色的精確形態,可為治療肥胖症和其他代謝性疾病提供了更好

2020.04.24環球生技雜誌/記者 王棋祺編譯

近(23)日,南加州大學(University of Southern California,USC)領導的國際科學家團隊發現了人類新陳代謝關鍵角色的精確形態,可為治療肥胖症和其他代謝性疾病提供了更好的方法。

該研究結果已經發表在《Science》上。研究中提到,黑皮質素4受體(melanocortin 4 receptor,MC4R),透過控制能量存儲為脂肪的過程來幫助調節人體能量的平衡。編碼MC4R蛋白的基因突變與嚴重的兒童肥胖和其他形式肥胖症有關。 

南加州大學普羅斯特分校(USC Provost)邁克爾森聚合生物科學中心橋樑研究所( Bridge Institute at the USC Michelson Center)所長Raymond Stevens教授表示,很多人認為肥胖是一種生活方式的選擇,但並非在所有情況下都是如此。有些人具有該基因的突變,而正是這種受體在大腦中引起了這一問題,導致無法控制自己的飲食。

Raymond Stevens與上海科技大學的iHuman研究所和密歇根大學(University of Michigan)的生命科學研究所合作,透過許多實驗證明MC4R為G蛋白偶合受體(G-protein-couple receptors, GPCR) 結構的一部分以及MC4R與其他藥物分子的相互作用,從而了解到鈣離子為與來自受體和肽配體(peptide ligand)的殘基複合的輔助因子。細胞外鈣離子使MC4R處的內源性激動劑α-黑素細胞刺激激素(endogenous agonist α-melanocyte–stimulating hormone)的親和力和效力分別增加37倍和600倍。此配置方式將使科學家能夠開發和測試更精確治療肥胖症的新療法。

密歇根大學的科學家從發現MC4R到目前對於MC4R的生物學和藥理學相關研究已經開始超過25年。從那時起,已開發出四種針對人類黑皮質素受體的藥物。 其中包括了用來治療一種罕見肥胖症的藥物setmelanotide,但此藥物目前不足以治療較常見的飲食肥胖症。

 

參考資料:

1.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/uosc-aop042320.php

2. https://science.sciencemag.org/content/368/6489/428