CRISPR助美科學家首次發現白血病關鍵致病基因Stau2

2020/04/22
CRISPR助美科學家首次發現白血病關鍵致病基因Stau2
近(20)日,美國聖地牙哥加利福尼亞大學醫學院和摩爾斯癌症中心的研究員,使用CRISPR基因編輯技術,確定了侵襲性慢性骨髓性白血病的主要致病基因Staufen2。

CRISPR助美科學家首次發現白血病關鍵致病基因Stau2。(圖片取自網絡)

2020.04.22環球生技雜誌/記者 劉端雅 編譯

近(20)日,美國聖地牙哥加利福尼亞大學 (University of California San Diego)醫學院和摩爾斯癌症中心的研究員,使用CRISPR基因編輯技術,確定了侵襲性慢性骨髓性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)的主要致病基因Staufen2(Stau2)。該研究發表於《Nature Cancer》。

研究團隊使用CRISPR技術,在白血病細胞中進行全基因體篩選,該技術可辨識數千個促進白血病生長基因,且可一次阻斷。透過此技術,團隊也發現白血病基因中新的致病性(vulnerability)基因。

該研究的資深作者 Tanishtha Reya表示,這項研究首次顯示,利用CRISPR的全基因體的篩選,可使用原發性癌細胞在腫瘤原本的微環境(microenvironment)中進行。

研究團隊專注於屬於RNA結合蛋白之一、控制大腦和神經系統的發展的Stau2,並透過Stau2被基因刪除的小鼠,發現該蛋白的缺失,可使白血病生長和繁殖大幅減少,並顯著提高了小鼠的整體存活率。

研究團隊表示,這是首次證明Staufen2在任何一個癌症的關鍵依賴因子。

為了了解Stau2如何控制癌症,研究人員透過RNA-Seq和eCLIP-Seq對其標靶進行了基因組規模的計算分析。發現該蛋白控制如Ras等關鍵的致癌基因(Oncogene),以及表觀遺傳學的調控(LSD/KDM蛋白質家族),它們是針對白血病和其他癌症進行測試的關鍵藥物的靶點。

該研究的第一作者 Jeevisha Bajaj表示,這發現也對急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)和其他血癌具有意義。全基因組篩選確定了對癌症生長至關重要的細胞傳遞信號,這將有助了解腫瘤微環境(包括組織、血管等重要的分子信號)與癌症發展之間的關係。

參考來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/uoc–flw042020.php