更安全的CAR-T?! 美FDA核准Autolus啟動新一代CAR-T臨床試驗
更安全的CAR-T?! 美FDA核准Autolus啟動新一代CAR-T臨床試驗 (圖片來源:網路)
2020.04.20 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯
美國時間16日，致力於開發更安全的新一代CAR-T療法的Autolus Therapeutics宣布，其進度最快的CAR-T療法產品候選「AUTO1」，已獲美國FDA核准臨床試驗申請(IND)，可展開美國境內的成人急性淋巴性白血病(ALL)臨床試驗。
Autolus表示，AUTO1-AL1將在美國、英國和歐洲的臨床試驗中心進行，預計共招募將近100名罹患復發性/難治型ALL的受試者，其中英國的部分已經在英國藥品和醫療產品監管署(MHRA)核准下，於今年3月展開，美國則預計在第二季招募。
Autolus說明，AUTO1-AL1設定的主要試驗終點為整體緩解率(ORR)，關鍵次要試驗終點為緩解持續時間(duration of response)及沒有出現疾病殘留(MRD negative)的完全緩解率(CR)。
Autolus是由英國倫敦大學學院(University College London, UCL)癌症中心血液學部門資深臨床講師Martin Pule所創立，目標是開發出更安全、且同樣有效的新一代CAR-T療法。
AUTO1是Autolus公司目前進展最快的產品候選，也在2019年11月獲FDA核准孤兒藥資格，正在進行兩項臨床一期試驗，分別是小兒ALL (NCT02443831)和成人ALL (NCT02935257)。
AUTO1以CD19為標靶，特色是具有快速的標靶結合解離率(target binding off-rate)，使得CAR-T細胞能夠快速完成癌細胞識別、殺死癌細胞、解離的過程，再去與下一個癌細胞結合，被認為是癌細胞的「連環殺手」，因此成為CAR-T領域受注目的產品候選。
此外，快速完成標靶結合解離，也可能有助於降低細胞過量活化、降低細胞激素釋放(俗稱「免疫風暴」)，以降低CAR-T療法目前最令人憂心的毒性問題；此外也可能有助於降低T細胞衰竭(exhaustion)，以強化CAR-T細胞的持久性。
除了AUTO1，Autolus研發的新型CAR-T還有4種，包括：雙靶向標定設計，降低血液相關癌症復發風險的AUTO2和AUTO3；針對周邊T細胞淋巴瘤，以治療惡性腫瘤癌症為目標的AUTO4，以及針對神經細胞瘤的AUTO6。
參考資料：