更安全的CAR-T?! 美FDA核准Autolus啟動新一代CAR-T臨床試驗

2020/04/20
更安全的CAR-T?! 美FDA核准Autolus啟動新一代CAR-T臨床試驗
美國時間16日,致力於開發更安全的新一代CAR-T療法的Autolus公司宣布,其進度最快的療法產品候選已獲美國FDA核准臨床試驗申請(IND),可啟動成人急性淋巴性白血病(ALL)臨床試驗。

更安全的CAR-T?! 美FDA核准Autolus啟動新一代CAR-T臨床試驗 (圖片來源:網路)

2020.04.20 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯


美國時間16日,致力於開發更安全的新一代CAR-T療法的Autolus Therapeutics宣布,其進度最快的CAR-T療法產品候選「AUTO1」,已獲美國FDA核准臨床試驗申請(IND),可展開美國境內的成人急性淋巴性白血病(ALL)臨床試驗。

Autolus表示,AUTO1-AL1將在美國、英國和歐洲的臨床試驗中心進行,預計共招募將近100名罹患復發性/難治型ALL的受試者,其中英國的部分已經在英國藥品和醫療產品監管署(MHRA)核准下,於今年3月展開,美國則預計在第二季招募。

Autolus說明,AUTO1-AL1設定的主要試驗終點為整體緩解率(ORR),關鍵次要試驗終點為緩解持續時間(duration of response)及沒有出現疾病殘留(MRD negative)的完全緩解率(CR)。

Autolus是由英國倫敦大學學院(University College London, UCL)癌症中心血液學部門資深臨床講師Martin Pule所創立,目標是開發出更安全、且同樣有效的新一代CAR-T療法。

AUTO1是Autolus公司目前進展最快的產品候選,也在2019年11月獲FDA核准孤兒藥資格,正在進行兩項臨床一期試驗,分別是小兒ALL (NCT02443831)和成人ALL (NCT02935257)。

AUTO1以CD19為標靶,特色是具有快速的標靶結合解離率(target binding off-rate),使得CAR-T細胞能夠快速完成癌細胞識別、殺死癌細胞、解離的過程,再去與下一個癌細胞結合,被認為是癌細胞的「連環殺手」,因此成為CAR-T領域受注目的產品候選。

此外,快速完成標靶結合解離,也可能有助於降低細胞過量活化、降低細胞激素釋放(俗稱「免疫風暴」),以降低CAR-T療法目前最令人憂心的毒性問題;此外也可能有助於降低T細胞衰竭(exhaustion),以強化CAR-T細胞的持久性。

除了AUTO1,Autolus研發的新型CAR-T還有4種,包括:雙靶向標定設計,降低血液相關癌症復發風險的AUTO2和AUTO3;針對周邊T細胞淋巴瘤,以治療惡性腫瘤癌症為目標的AUTO4,以及針對神經細胞瘤的AUTO6。

 

參考資料:

https://autolus.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/autolus-therapeutics-announces-fda-acceptance-ind-application