「抗品β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」成抗癌新利器 調節免疫微環境+精準醫療 助攻免疫治療

2020/04/04
「抗品β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」成抗癌新利器 調節免疫微環境+精準醫療 助攻免疫治療
台灣內科醫學會「108年會員大會暨學術演講會」中,美國路易斯威爾大學外科學系免疫治療學部首席講座教授嚴俊博士、富禾生醫總經理李建謀,分享了如何透過調節腫瘤免疫微環境和精準醫療等工具來助攻免疫治療

嚴俊教授指出,多項研究發表證實「抗品β-1,3/1,6酵母葡聚多醣體」有能「逆轉」腫瘤微環境的效果,將M2巨噬細胞轉換為M1型態,具有調節免疫系統的功能。(背後螢幕上是2018年諾貝爾生醫獎得主之一的本庶 佑)

Bio Library | 生醫知識庫 2020年Vol. 70

副標:「抗品β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」成抗癌新利器

大標:調節免疫微環境+精準醫療 助攻免疫治療

撰文/巫芝岳 

2019年11月30日、12月1日,在台灣內科醫學會的「108年會員大會暨學術演講會」中,針對「癌症免疫治療」的最新趨勢進行了探討。美國路易斯威爾大學外科學系免疫治療學部首席講座教授 嚴俊博士、富禾生醫總經理李建謀皆到場,分享了如何透過調節腫瘤免疫微環境和精準醫療等工具,來「助攻」免疫治療。

2019年11月30日、12月1日,台灣內科醫學會假臺北舉行「108年會員大會暨學術演講會」,針對國內內科臨床上普遍遇到的疾病,舉辦了20餘場專題討論與教育演講。演講主題囊括癌症、心血管疾病、異位性皮膚炎、自體免疫疾病、糖尿病、C型肝炎、慢性阻塞性肺病、間質性肺病、內分泌疾病、重症醫護、感染症、醫學倫理等;現場亦有包括原著論文、臨床報告等,兩百餘幅海報展示,吸引國內眾多臨床專家共襄盛舉。

癌症治療新趨勢:調節腫瘤免疫微環境

隨著近年免疫治療不斷出現突破性成果、我國衛生福利部在《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》(簡稱特管辦法)中開放的細胞療法項目越來越多(12月18日已通過11項),免疫治療正為國內的病友們帶來曙光。

在12月1日的研討會中,也特別針對「癌症免疫治療」議題進行了探討,會中邀請美國路易斯威爾大學首席講座教授嚴俊,及富禾生醫股份有限公司總經理李建謀,到場分享免疫療法的最新趨勢。

目前任職於美國路易斯威爾大學外科學系免疫治療學部的嚴俊,首先分享了癌症免疫治療面臨的挑戰,與近年趨勢。

嚴俊指出,雖免疫治療堪稱為癌症療法帶來最新一波革命,但仍面臨著多項挑戰,包括:治療的整體反應率(Overall Response Rate, ORR)仍然有限、缺乏可預測患者對治療反應的生物標記(Biomarker)、腫瘤可能出現抗藥性,以及可能發生免疫相關的嚴重副作用等。

他表示,因此當今免疫治療最新的概念,便是應著眼在癌細胞周圍的「免疫微環境」(Immune Microenvironment);許多科學家也專注於研究如何透過調節免疫微環境,使免疫治療療效提升。

「也就是將只有腫瘤外圍有免疫細胞浸潤的『冷腫瘤』(Infiltrated-Excluded),轉變為對免疫療法更敏感的『熱腫瘤』(Infiltrated-Inflamed)。」嚴俊說明道。

嚴俊也引述了1889年,由英國外科醫師Stephen Paget提出的經典癌症理論――「種子與土壤」(Seed and Soil)。他表示:「合適的微環境會幫助癌細胞的生長,因此結合目前最新的觀點,若能將免疫微環境調整成對癌細胞不利的情況,就能更有效地治療癌症。」。

像是體內常見的免疫細胞――巨噬細胞,會視環境細胞激素而定,轉變成M1或M2兩種類型,這項轉變稱為極化作用(Polarization)。

M1可稱為「典型活化巨噬細胞」,主要與啟動發炎、吞噬、攻擊相關。

M2則為「另類活化巨噬細胞」,與抑制免疫、纖維化、組織修復有關。

因此腫瘤周邊的巨噬細胞(腫瘤相關巨噬細胞, TAM)若多為M2類型,則該類巨噬細胞不但不會攻擊癌細胞,反而會提供癌細胞生長和轉移所需的細胞激素,進而促使癌症惡化、轉移。

「抗品β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」 助攻癌症治療

為了找出能調節免疫微環境的方法,嚴俊長期致力於「抗品β-1,3/1,6酵母葡聚多醣體」相關研究。

他指出,目前已有多項研究發表證實「抗品β-1,3/1,6酵母葡聚多醣體」(β-1,3/1,6 Gluco Polysaccharides, WGP)有能「逆轉」腫瘤微環境的效果。將M2巨噬細胞轉換為M1型態,具有調節免疫系統的功能,可作為協助免疫系統對抗癌症的「抗品」。

WGP也已有4項美國食品與藥物管理局(FDA)核准的臨床試驗;根據最新研究,將針劑WGP (Imprime PGG)與當紅的免疫檢查點PD-1抑制劑Keytruda併用,相較於單用Keytruda,能提升患者的整體反應率達3倍,患者12個月整體存活率也能從39.8% (單用Keytruda),提升至64.2% (Keytruda併用Imprime PGG)。

嚴俊也表示,相較於從菇蕈類(如靈芝、樟芝、巴西蘑菇等)提煉而出的多醣體,正因「抗品」WGP分子結構的不同,可使其效果更顯著。

富禾生醫總經理李建謀也在會中表示,近年生機生技與富禾生醫合作研究,發現加入「抗品 β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」培養的自然殺手細胞(Nature Killer Cell, NK Cell),對於殺傷腫瘤活性有著明顯效果,該研究結果也已申請專利保護,再次驗證「抗品 β-1,3/1,6 酵母葡聚多醣體」對免疫相關調節的作用。

 

精準診斷+個人化醫療  治療效率再提升

除了設法改善腫瘤微環境外,李建謀分享近年在精準醫療的趨勢下,癌症患者包含了「精準診斷(Precision Diagnosis)」和「個人化醫療(Personalized Medicine)」的「Two P」治療概念也隨之誕生。

為了使免疫治療達到最佳效果,並提前預測患者對該治療的反應,許多檢測平台因應而生。

李建謀以富禾生醫的免疫功能分析平台為例,該平台可利用超過500種可辨識免疫標記的單株抗體,搭配高階流式細胞儀,能夠分析超1,700種以上的細胞族群。

這項平台能透過分析細胞類型、免疫治療相關的指標等,提供臨床醫師選擇最合適的療法。

可分析項目包括:保護型細胞免疫細胞(T細胞、B細胞、NK 細胞等)、調控型免疫細胞(調節型T 細胞(Treg)、調節型NK細胞等)、免疫檢查指標(PD-1、PD-L1、CTLA-4等)、細胞激素及抗體(IL-10、TGF-β、TNF-α等)。

為了分析大量資訊,該平台透過4項機器學習程式,以人工智慧(AI)進行分析,可大幅提升診斷效率;除了癌症診斷外,也可用於自體免疫疾病相關診斷,臨床診斷上的價值相當值得期待。

 >>本文節錄自《環球生技月刊》Vol. 70

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