吉立亞JAK1抑制劑Filgotinib 有望成下一個10億美元明星藥

2020/03/21
吉立亞JAK1抑制劑Filgotinib 有望成下一個10億美元明星藥
根據科睿唯安在近期發布的2020年分析報告,吉立亞醫藥(Gilead)所持有的Filgotinib,若未來適應症順利獲批,有機會一躍成為年銷售額達10億美元的重磅藥物。

根據科睿唯安《Cortellis Drugs to Watch》在近期發布的2020年分析報告,吉立亞醫藥(Gilead Sciences)所持有的Filgotinib,若未來適應症順利獲批,有機會一躍成為年銷售額達10億美元的重磅藥物(blockbuster)

Filgotinib是一種Janus kinase 1(JAK1)的口服小分子抑制劑,而JAK1的過度活化/失調皆與自身免疫反應相關。目前,Filgotinib用於治療類風濕關節炎的治療,分別於20198月在歐盟、201910月在日本和201912月在美國遞交上市申請,並先後進入審查階段。 

為了確保Filgotinib能被FDA快速批准,吉立亞醫藥公司還使用了一張優先審查券,這使審查時間縮短四個月。作為吉立亞的合作夥伴,Galapagos和衛采(Eisai)將在全球多個地區銷售Filgotinib

 臨床三期試驗結果樂觀

Filgotinib的上市,是基於一系列名為FINCH的臨床三期試驗的研究結果。在FINCH 1研究中,Filgotinib與甲氨蝶呤聯用,在單用甲氨蝶呤而未能充分緩解的患者中進行了為期12週的試驗。

其研究數據顯示,以美國風濕病學會的20%疾病緩解量表ACR20為標準,100mg劑量組的反應率為69.8%200mg劑量組為76.6%,而單用甲氨蝶呤(methotrexate)僅為48.9%。在FINCH 2研究中,在對抗風濕藥(DMARDs)反應不充分的患者中,服用100mg200mg劑量的Filgotinib聯合DMARDs,在12週時的ACR20緩解率分別為58%66%,而單用DMARDs的緩解率僅為31.1%

FINCH 3研究中,在未使用過甲氨蝶呤的患者隊列(cohort)中,同時服用100 mg200 mg劑量的Filgotinib聯用甲氨蝶呤,在24周時分別達到了80.2%81%的反應率,而甲氨蝶呤單藥的緩解率為71.4%

此外,Filgotinib作為一種口服藥物,可能會比需要注射使用的生物製品更有優勢。不過,但類風濕患者基金會(Rheumatoid Patient Foundation)主席和創始人Kelly O'Neill表示,她認為這種由便利性帶來的好處非常有限。「對患者唯一真正重要的區別就是療效,很少有患者會在兩者療效相當的情況下更偏向於口服藥物。

同為JAK抑制劑的兩個競爭對手:輝瑞(Pfizer)Xeljanz因為會出現深靜脈血栓(DVT),以及禮來(Eli Lilly)Olumiant(baricitinib)會出現肺栓塞(PE),被FDA於說明書上標示了黑框警告。倘若Filgotinib在上市時能夠免於上述黑框警告,將能凸顯該藥相較於現有藥物的優勢。

類風濕關節炎藥物市場擁擠

「投資人和醫生將不可避免的對臨床數據進行全面的橫向比較。若與未來的競爭對手——艾伯維(AbbVie)JAK1抑制劑Rinvoq(upadacitinib)相比,即使在高劑量組,Filgotinib的療效看起來也不那麼驚豔,儘管filgotinib的安全可能更好。」來自RBC Capital Markets的分析師Brian Abrahams在給客戶的報告中如此評論。

事實上,現今類風濕關節炎市場已經十分擁擠。除了非類固醇消炎止痛藥(NSAID),類固醇藥物和改善病情的抗風濕藥(DMARDs),如甲氨蝶呤(methotrexate)都已有學名藥。 

此外,這片紅海市場中還有多種針對不同作用機制的藥物,包括:

  • 其他多種JAK抑制劑,包括輝瑞(Pfizer)Xeljanz(tofacitinib)、禮來(Eli Lilly)Olumiant(baricitinib)和艾伯維的Rinvoq (upadacitinib)
  • TNF-α抑制劑,如艾伯維的全球銷售冠軍復邁(adalimumab);必治妥施貴寶(BMS)T細胞共刺激調節劑Orencia (abatacept)Sobi Inc.公司的IL-1拮抗劑Kineret (anakinra)Regeneron和賽諾菲(Sanofi)IL-6抗體Kevzara(sarilumab),羅氏(Roche)Actemra (tocilizumab)Biogen與羅氏抗CD20單抗美羅華(rituximab)

不過,儘管已經有很多藥物被批准用於治療類風濕關節炎,但O'NeillBioWorld表示,患者依然希望有更多的選擇,而且問題還沒有被解決。她本身也是類風濕關節炎的患者,目前正在進行第二種JAK抑制劑的治療。

安全性數據優秀 分析師卻不看好

此外,雖然filgotinib在人體的安全性相當優秀,但該藥在臨床前研究中出現了睾丸毒性的跡象。為了評估這一現象是否會影響人類,Filgotinib正在進行名為MANTA-1MANTA-2的睾丸毒性測試。

分析師也不看好Filgotinib在上市時能夠免於黑框警告。「儘管來自FINCH的臨床證據並不支持這種風險的增加,但我們仍預期filgotinib會被FDA加註與upadacitinib相同的黑框警告,FDA目前的觀點是JAK抑制劑均可能會增加發生DVT/PE的風險。」Raymond James公司的分析師Dane Leone在一份給客戶的報告中如此推測。

期待斬獲新適應症

目前,吉立亞和Galapagos也還在評估Filgotinib對於潰瘍性結腸炎、克隆氏症、乾癬性關節炎和僵直性脊柱炎的治療效果,這五種適應症可能會在未來四年內陸續獲准。

Filgotinib治療潰瘍性結腸炎的臨床三期結果,預計於2020年第二季度公佈。目前美國市場僅有Xeljanz一種JAK抑制劑被批准治療這種疾病,對吉立亞來說,潰瘍性結腸炎要比類風濕關節炎面臨的競爭輕鬆一些。

對於其他適應症的開發,Filgotinib已經在修格蘭氏症候群(Sjogren's syndrome)、急性皮膚紅斑狼瘡、非感染性葡萄膜炎、非放射性軸性脊柱炎和膜性狼瘡性腎炎中佈局,不過這些適應症距離上市獲准仍需要數年的時間。

 

資料來源:

https://www.bioworld.com/articles/432952-filgotinib-looks-to-jak-up-sales-with-multiple-indications

 

※本文由科睿唯安(Clarivate Analytics)翻譯,原作者為Brian Orelli。記者吳培安編輯整理。

※科睿唯安趙宇薇顧問也將於04/14()-2020臺北生技小聚】系列:新興疫情下的醫藥品發展之道,分享「全球藥品趨勢報告」,此分析報告亦為探討的主題之一,誠摯歡迎您的蒞臨:http://bit.ly/109-Tapeibio_1st