翻轉眼疾再生醫學新篇章 高橋政代創業Vision Care 刷亮新「視界」

2020/03/07
翻轉眼疾再生醫學新篇章 高橋政代創業Vision Care 刷亮新「視界」
2019 年8 月,全球首個以誘導性多功能幹細胞治療黃斑部病變而享譽世界的學者高橋政代,從理化學研究所退休,加入2017 年才成立的新創公司Vision Care,專注眼部疾病的再生醫療開發與商業化。

2019 年8 月,全球首個以誘導性多功能幹細胞(iPSC) 治療黃斑部病變而享譽世界的學者高橋政代,從理化學研究所退休,加入2017 年才成立的新創公司Vision Care,專注眼部疾病的再生醫療開發與商業化。2019 年底,高橋又帶領Vision Care 提出誘導性多功能幹細胞分化光感受器(Photoreceptor) 的臨床試驗申請,再次刷新iPSC 治療一次新創舉。

撰文/ 彭梓涵

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2019 年12 月6 日,東京掛牌細胞治療公司CellSeed (7776:Tokyo) 在臺宣布,與細胞治療公司三顧(3224) 合資成立「日生細胞生技股份有限公司」,首個項目與義大醫院院長杜元坤合作,搭配其獨創的杜式刀法,並利用三顧的神經細胞層片,進行再生治療。

為了加強研發團隊技術能量,與國際先進技術接軌,日生細胞生技也邀請國、內外多位專家擔任科學諮議會委員,其中一位重量級專家,即是全球首次以誘導性多功能幹細胞治療老年黃斑部病變(AMD) 享譽全球的日本學者高橋政代(TakahashiMasayo) 教授。

高橋也於日生細胞生技成立當天專程來臺出席簽約儀式,並接受本刊專訪。她說,「這是一條漫長的道路,人類終於進行iPSC 臨床試驗。」

幹細胞漫漫研究路 與山中伸彌合作終讓iPSC 進臨床

言行舉止一如刻板印象中日本女性的溫柔、端莊,高橋是日本不到15% 的女性科學家,同時也是一位權威眼科學醫師。

高橋在母親鼓勵下走上從醫之路,1986 年畢業於京都大學醫學院,接著取得京都大學視覺病理學博士學位。1995 年,她與丈夫一同前往美國深造,並於加州聖地牙哥索爾克生物研究所遺傳學實驗室進行博士後研究,也開啟了她在幹細胞治療眼部疾病和視網膜治療的一系列研究。

在索爾克研究期間,高橋知道神經幹細胞有能力分化為神經視網膜細胞,結束博士後研究回到日本,在京都大學擔任臨床醫生,同時持續以成體幹細胞(Adult stem cell) 進行實驗,但最終不如預期分化出神經視網膜細胞。

2002 年,高橋與理化學研究所(RIKEN) 從胚胎幹細胞(Embryonic Stem Cell, ESC) 誘導腦神經元的笹井芳樹(Sasai Yoshiki) 教授合作,雖然笹井芳樹已成功將人類ESC 誘導神經視網膜分化,但由於倫理問題,ESC 的應用未獲得厚生勞動省批准。

2006 年,高橋輾轉進入理化學研究所,擔任發育研究中心視網膜再生醫學研究與開發項目負責人,由於ESC 的臨床試驗受限。因此,她與2012 年諾貝爾生醫獎得主山
中伸彌(Yamanaka Shinya) 合作,山中伸彌創造的iPSC誘導技術,消除了ESC道德與排斥性的問題,也為現實的臨床試驗提供前景。

證實iPSC 安全性 6 名病患完成移植
經過將近20 年研究,2014 年高橋團隊與神戶市醫學中心綜合醫院眼外科醫生栗本康夫(Kurimoto Yasuo),執行了全球首個來自自體皮膚誘導多功能幹細胞的視網膜細胞移植,為一名70歲女性黃斑部病變患者進行治療。

高橋說,目前治療AMD,會使用抗血管內皮細胞生長因子療法(Anti-VEGF Therapy),但這種治療持續時間很短且常常復發,而外科手術雖是一種徹底的治療法,但透過手術切除新生血管時,通常會破壞新生血管上的視網膜與其下的色素上皮細胞(RPE),雖然達到良好的血管萎縮效果,但會造成明顯的視力下降。

因此,高橋團隊從無法有效治療的患者,取其皮膚細胞重新編程誘導iPSC,分化成視網膜色素上皮細胞,並培養成細胞層片,在手術去除新生血管後再移植到視網膜。該名女性移植一年半後,未觀察到腫瘤形成或排斥反應,迄今也未觀察到新的血管復發。

其開拓性的研究,讓高橋獲選《Nature》期刊提名為2014 年科學重要貢獻人物之一,隔年也獲得美國格萊斯頓研究所(Gladstone Institutes) 頒發15 萬美元的小川– 山中幹細胞獎。

又由於自體iPSC 技術昂貴且耗費時間,2017年,高橋團隊排除異體移植(Allogeneic) 排斥性問
題,成功完成全球第一位男性病患的異體移植,到目前為止,高橋已經執行了一個自體移植(Autologous)和5個異體移植,不僅安全性良好,也沒有出現明顯排斥反應與副作用。

離開理研加入創業 建立iPSC 治療新系統
只是,在整個職業生涯中,高橋在臨床工作與研究之間奔波,她深感學術界細胞治療與傳統製藥公司的鴻溝。
2019 年7 月底,她毅然從理研退休,加入神戶眼科中心的新創公司Vision Care,擔任社長與首席技術顧問。談話嬌細的高橋,此時顯得堅毅,她說:「我想利用我在再生醫學領研究經驗,透過公司與眼科中心結合,創造新的細胞療法,克服目前視覺治療障礙。」
高橋表示,「我的目標是使這種治療成為標準治療,且希望將治療的費用降低至病人都能負擔的起。」而儘管老年性黃斑部病變市場很大,但高橋表示,Vision Care 也不會只專注AMD 治療研究,未來會將iPSC 治療適應症擴展至所有RPE 受損的相關眼部疾病。

再創全球首個iPSC分化光感受器新療法臨床試驗

高橋表示,現在眼科醫界對iPSC 再生醫學了解還不深,也往往認為治療帶有風險。而許多生技公司都是以產品導向為策略,在產品研發後才加入臨床專家,「要以現在的醫療認知和監管法規來發展再生醫學,是行不通的」。
她認為,「若要在臨床試驗中取得完全成功,必須從一開始研究就加強臨床工作者與研究人員間的合作,並以病人治療需求為導向來開發產品。」

2019 年12 月,在高橋帶領下,Vision Care 也正式向日本再生醫療官方委員會提出iPSC 分化光感受器申請。考量患者不同情況,光感受器的移植也會以片狀或懸浮(Suspension) 的方式進行移植,這也將會是全球首次利用iPSC 分化光感受器新療法的臨床試驗。
「『Vision Care』的成立,就是希望能為再生醫學的創新醫療模式,走出一條康莊大道,讓更多人了解再生醫學對疾病治療的前景。」高橋說。

>>本文節錄自《環球生技月刊》Vol. 70

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