德科學家找到抑制病毒複製化合物 助攻克冠狀病毒、腸病毒

2020/03/04
德科學家找到抑制病毒複製化合物 助攻克冠狀病毒、腸病毒
德國盧貝克大學研究團隊近期發現,α-酮醯胺化合物在細胞實驗中,能夠透過干擾病毒的蛋白切割酶阻止病毒的複製,目前發現適用的病毒種類包括多種冠狀病毒和腸病毒,有望未來開發成為對抗COVID-19的療法。

面對日益嚴峻的新型冠狀病毒(COVID-19)全球疫情,德國盧貝克大學(University of Lübeck)研究團隊近期在期刊《Journal of Medicinal Chemistry》發表成果,他們發現一系列的α-酮醯胺化合物(α-Ketoamides)在細胞實驗中,能夠透過干擾病毒的蛋白切割酶(protease),來阻止病毒的複製,目前發現適用的病毒種類包括多種冠狀病毒(coronaviruses)和腸病毒(enteroviruses),研究團隊表示,未來也希望能將此類化合物開發成對抗COVID-19的療法。

研究團隊首先利用X光解開病毒蛋白酶結晶的3D結構,找出最適合作用的活化位(active sites),接著利用N-Boc-L-谷氨酸二甲酯(N-Boc-L-glutamic acid dimethyl ester)合成出11種官能基略有差異的α-酮醯胺化合物,並預期這些化合物能夠嵌入蛋白酶的活化位,藉以干擾蛋白酶的功能,阻止病毒複製。

研究團隊表示,這些化合物多不具細胞毒性,且在細胞實驗中對腸病毒和冠狀病毒皆能展現抑制效果,其中表現最好的是化合物「11u」和化合物「11r」。此外,11r在人類肝癌細胞的實驗中,還展現對中東呼吸道症候群(MERS)冠狀病毒的抑制活性,因此研究團隊預計先將11r推向動物實驗階段,用於MERS和克沙奇病毒(coxsackievirus)胰臟炎治療。

研究團隊表示,希望這項研究將能開發為COVID-19未來可行的治療方式,他們也正與中國、荷蘭、比利時的科學團隊開發這些具備治療潛力的α-酮醯胺化合物,以期成為針對冠狀病毒和腸病毒的廣譜型治療(broad-spectrum treatments),因為這些病毒都有類似的蛋白酶。

此計畫研究經費由歐盟委員會(European Commission)SILVER計畫、德國感染研究中心、中國國家自然科學基金委員會(NSFC)所資助。

全球目前都在尋找對抗COVID-19的有效治療方式。截至目前為止,藥物方面以吉利德(Gilead)的瑞德西韋(remdesivir)最備受期待,其他如富山化工的法維拉韋(favipiravir)、Bausch Health的Ribavirin、艾伯維(AbbVie)的Ritonavir/Lopinavir等多種舊藥新用皆已陸續投入。

此外,截至目前為止美國已有60名確診案例、6人死亡,當局也變得更加戒備。3月1日,美國總統川普找來葛蘭素史克(GSK)、賽諾菲(Sanofi)、吉利德(Gilead)、嬌生(J&J)、輝瑞(Pfizer)等大藥廠高層,於白宮商討COVID-19疫苗研發與治療藥物加速策略;2日,也和Inovio Pharmaceuticals及Moderna等疫苗療法開發商會面,此些舉動使得美國那斯達克生技類股指數(NBI)隨之跳漲4.57%。

參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/research/thwarting-coronaviruses-by-preventing-them-from-copying-themselves